Farmakokinetika:
sania:

Obal tabliet odolný voči kyselinám zaisťuje ich rozpustenie iba v čreve, čo vyrovnáva dráždivý účinok lieku na žalúdočnú sliznicu.
Po požití potiahnutých tabliet sa diklofenak úplne absorbuje počas priechodu cez črevo. Aj keď je absorpcia rýchla, nástup účinku sa môže oneskoriť v dôsledku enterosolventného poťahu tablety. Po jednorazovej dávke 50 mg liečiva sa maximálna koncentrácia v plazme zaznamená po 2 hodinách a je 1,5 μg / ml (5 μmol / l). Stupeň absorpcie je priamo úmerný veľkosti dávky.
V prípade užívania tabletky počas jedla alebo po jedle sa jeho priechod žalúdkom spomaľuje (v porovnaní s hladom), ale množstvo absorbovaného diklofenaku sa nemení.
Približne polovica diklofenaku sa metabolizuje počas prvého prechodu pečeňou ("efekt prvého priechodu"), plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) je v prípade, že sa liek vezme do vnútra, takmer dvakrát menšia ako v prípade parenterálneho podania ekvivalentnej dávky lieku.
Po opakovaných dávkach lieku sa farmakokinetické ukazovatele nemenia. Preto, ak sú dodržané odporúčané intervaly medzi užívaním jednotlivých dávok lieku, kumulácia sa nepozoruje.
U detí sú plazmatické koncentrácie diklofenaku pri predpisovaní ekvivalentných dávok lieku (mg / kg telesnej hmotnosti) podobné ako u dospelých.
Tablety spomaľujú:
Z retardovaných tabliet sa účinná látka postupne uvoľňuje, v dôsledku čoho majú predĺžený účinok. Retard tablety sa používajú iba na liečbu chronických ochorení u dospelých, pretože možnosť jednej dennej dávky značne zjednodušuje liečbu.
Podľa množstva nezmeneného diklofenaku a jeho hydroxylovaných metabolitov vylúčených močom sa po podaní retardovanej tablety uvoľní rovnaké množstvo účinnej látky a absorbuje sa z nej, ako po užití obvyklej enterosolventnej tablety. Systémová biologická dostupnosť diklofenaku uvoľneného z retardovaných tabliet je však v priemere iba 82% hodnoty toho istého ukazovateľa po užití potiahnutých tabliet v rovnakej dávke. Je to pravdepodobne spôsobené závislosťou metabolizmu diklofenaku počas „prvého priechodu“ na rýchlosti uvoľňovania účinnej látky z liekovej formy. Pretože sa účinná látka uvoľňuje z retardovanej tablety pomalšie, maximálna koncentrácia diklofenaku v krvnej plazme je nižšia ako v prípade tablety, ktorá je potiahnutá enterosolventným povlakom.
Po užití retardovanej tablety obsahujúcej 100 mg účinnej látky sa priemerná hodnota maximálnej plazmatickej koncentrácie dosiahne v priemere po 4 hodinách a je 0,5 μg / ml (1,6 μmol / l). Jesť nemá klinicky významný vplyv na absorpciu účinnej látky z retardovaných tabliet a na jej systémovú biologickú dostupnosť.
Po užití retardovanej tablety obsahujúcej 100 mg účinnej látky však jej priemerná plazmatická koncentrácia 13 ng / ml (40 nmol / l) trvá 24 hodín. Stupeň absorpcie priamo závisí od dávky liečiva.
Pretože počas prvého priechodu pečeňou sa metabolizuje približne polovica množstva diklofenaku, plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) po užití retardovaných tabliet je takmer dvakrát menšia ako v prípade parenterálneho podania ekvivalentnej dávky liečiva.
Po opakovaných dávkach lieku sa farmakokinetické parametre nemenia. Podľa odporúčaných intervalov medzi opakovanými dávkami kumulácie liečiva sa nepozoruje. Bazálna koncentrácia diklofenaku stanovená ráno pred užitím nasledujúcej dávky je približne 22 ng / ml (70 nmol / l) počas liečby retardénom diklofenaku v dávke 100 mg jedenkrát denne.
Rektálne čapíky:
Absorpcia diklofenaku z rektálnych čapíkov sa začína rýchlo, aj keď rýchlosť jeho absorpcie je o niečo nižšia v porovnaní s rovnakým ukazovateľom požitia enterosolventných tabliet. Po aplikácii rektálneho čapíka obsahujúceho 50 mg účinnej látky sa maximálna koncentrácia v plazme dosiahne v priemere do 1 hodiny, ale maximálna koncentrácia vypočítaná na jednotku odobratej dávky je asi 2/3 zodpovedajúcej hodnoty zaznamenanej po požití enterickej tablety. , Stupeň absorpcie priamo závisí od dávky liečiva.
Pri opakovanom predpisovaní liečiva vo forme čapíkov sa farmakokinetické parametre nemenia. Podľa odporúčaných intervalov medzi menovaniami kumulácie liečiva sa nedodržiava. U detí sú plazmatické koncentrácie diklofenaku pri predpisovaní ekvivalentných dávok lieku v čapíkoch (mg / kg telesnej hmotnosti) podobné ako u dospelých.
Gél, masť:
Pri topickom podaní diklofenak sodný dobre preniká do pokožky a akumuluje sa v podkladových tkanivách. Pri lokálnej aplikácii vo forme gélu preniká priamo do ohniska zápalu a koncentrácia látky je vyššia v synoviálnej tekutine a v synoviálnom tkanive a zodpovedajúcim spôsobom nižšia v krvnej plazme.
distribúcia:
Väzba na sérové ​​proteíny je 99,7%, vyskytuje sa prevažne s albumínom (99,4%). Zdanlivý distribučný objem je 0,12-0,17 l / kg.
Diklofenak preniká do synoviálnej tekutiny, kde je jeho maximálna koncentrácia dosiahnutá o 2-4 hodiny neskôr ako v krvnej plazme. Zdanlivý polčas synoviálnej tekutiny je 3-6 hodín. 2 hodiny po dosiahnutí maximálnej plazmatickej koncentrácie je koncentrácia diklofenaku v synoviálnej tekutine vyššia ako v plazme a jej hodnoty zostávajú vyššie po dobu až 12 hodín. Preniká placentou a hematoencefalickou bariérou.
metabolizmus:
Diklofenak sa metabolizuje čiastočne glukuronizáciou nezmenenej molekuly, ale najmä jednoduchou a viacnásobnou metoxyláciou, čo vedie k tvorbe niekoľkých fenolických metabolitov (3 "-hydroxy-, 4" -hydroxy-, 5 "-hydroxy-, 4", 5 -dihydroxy- a 3 "-hydroxy-4" -metoxydiclofenak), z ktorých väčšina sa konvertuje na glukuronidové konjugáty. Dva z týchto fenolových metabolitov sú biologicky aktívne, ale v oveľa menšej miere ako diklofenak.
vylučovanie:
Celkový systémový plazmatický klírens diklofenaku je 263 ± 56 ml / min. Konečný polčas je 1 - 2 hodiny. Polčas 4 metabolitov, vrátane dvoch farmakologicky aktívnych, je tiež krátky a trvá 1 - 3 hodiny. Jeden z metabolitov, 3 "-hydroxy-4" -metoxy-diklofenak, má dlhší polčas, ale tento metabolit je úplne neaktívny. Asi 60% aplikovanej dávky liečiva sa vylučuje močom vo forme glukuronických konjugátov nezmenenej účinnej látky, ako aj vo forme metabolitov, z ktorých väčšina sú glukuronické konjugáty. Nezmenené, menej ako 1% diklofenaku. Zostávajúca časť aplikovanej dávky liečiva sa vylučuje vo forme metabolitov žlčou a trusom.
Farmakokinetika u určitých skupín pacientov:
Po podaní lieku vo vnútri nie sú žiadne rozdiely v absorpcii, metabolizme alebo eliminácii lieku spojené s vekom pacientov.
U pacientov so zníženou funkciou obličiek pri predpisovaní diklofenaku v obvyklých jednorazových dávkach sa nepozorovala akumulácia diklofenaku. Ak je klírens kreatinínu nižší ako 10 ml / min, vypočítané rovnovážné koncentrácie diklofenakhydroxymetabolitov sú asi štyrikrát vyššie ako u zdravých pacientov. Metabolity sa nakoniec vylučujú žlčou.
U pacientov s chronickou hepatitídou alebo kompenzovanou cirhózou pečene je farmakokinetika diklofenaku podobná ako u pacientov bez ochorenia pečene.

indikácie:
Systémové použitie:

Dávkovanie a spôsob podávania:
Nastavuje sa individuálne, pričom sa berie do úvahy závažnosť choroby.
Enterosolventné tablety:
Dospelí. Odporúčaná počiatočná dávka je 100 - 150 mg / deň. Maximálna denná dávka diklofenaku je 200 mg. V relatívne miernych prípadoch ochorenia, ako aj pri dlhodobej liečbe je postačujúca denná dávka 75 - 100 mg. Denná dávka by sa mala rozdeliť do niekoľkých jednotlivých dávok. Ak je to potrebné na ovplyvnenie nočnej bolesti alebo rannej stuhnutosti, okrem užívania lieku počas dňa sa Diclofenac predpisuje vo forme sviečok pred spaním; súčasne by denná dávka nemala prekročiť 150 mg. Po dosiahnutí klinického účinku sa dávka zníži na minimum, čo podporuje.

Pre deti vo veku od 6 do 15 rokov (vrátane) sa predpisuje iba 25 mg tablety. Denná dávka je 0,5 - 2 mg / kg telesnej hmotnosti (v 2 - 3 dávkach, v závislosti od závažnosti ochorenia). Pri liečení reumatoidnej artritídy sa denná dávka môže zvýšiť na maximum 3 mg / kg (v niekoľkých dávkach).
Dospievajúcim vo veku 16 až 18 rokov môžu byť predpísané aj tablety 50 mg.
Tablety sa majú zapiť veľkým množstvom tekutiny, najlepšie pred jedlom. Tablety nemožno deliť ani žuť.
Tablety spomaľujú:
Dospelí. Odporúčaná počiatočná dávka je 100 mg, to znamená 1 tableta retardovaná denne. Rovnaká dávka sa používa v relatívne miernych prípadoch ochorenia, ako aj pri dlhodobej liečbe. V prípadoch, keď sú príznaky choroby najvýraznejšie v noci alebo ráno, je vhodné predpísať retardujúce tablety v noci.
Tablety sa majú prehltnúť celé, najlepšie s jedlom. Ak potrebujete zvýšiť dávku, použite ďalšie 1 - 2 tablety diklofenaku, každá po 25 mg. Maximálna denná dávka je 200 mg.
Deti a dospievajúci do 18 rokov by nemali mať predpísané retardovacie tablety.
Rektálne čapíky:
Dospelí. Odporúčaná počiatočná dávka je 100 - 150 mg / deň. V relatívne miernych prípadoch ochorenia, ako aj pri dlhodobej liečbe je postačujúca denná dávka 75 - 100 mg. Denná dávka sa má rozdeliť na 2 - 3 jednotlivé dávky. Ak je potrebné ovplyvniť nočnú bolesť alebo rannú stuhnutosť, okrem užívania lieku počas dňa sa Diclofenac predpisuje vo forme čapíkov pred spaním; súčasne by denná dávka nemala prekročiť 150 mg.
Pri primárnej dysmenoree sa denná dávka volí individuálne; zvyčajne je to 50 - 150 mg. Počiatočná dávka by mala byť 50 - 100 mg; v prípade potreby sa môže na niekoľko menštruačných cyklov zvýšiť na 150 mg / deň. Prijímanie diklofenaku by sa malo začať, keď sa objavia prvé príznaky. V závislosti od dynamiky klinických príznakov môže liečba pokračovať niekoľko dní.
Pri záchvate migrény je počiatočná dávka 100 mg. Diklofenak je predpísaný pri prvých príznakoch blížiaceho sa útoku. Ak je to potrebné, v ten istý deň môžete navyše použiť diklofenak vo sviečkach v dávke až 100 mg. Ak potrebujete pokračovať v liečbe v nasledujúcich dňoch, denná dávka Diklofenaku nesmie prekročiť 150 mg (v niekoľkých injekciách).
U detí vo veku od 6 do 15 rokov (vrátane) sa majú predpísať iba čapíky s obsahom 25 mg. Denná dávka je 0,5 - 2 mg / kg telesnej hmotnosti (denná dávka by sa mala v závislosti od závažnosti ochorenia rozdeliť na 2 - 3 jednotlivé dávky). Pri liečení reumatoidnej artritídy sa denná dávka môže zvýšiť na maximum 3 mg / kg (v niekoľkých injekciách). Čapíky s hmotnosťou 50 mg môžu dostať aj dospievajúci vo veku 16 až 18 rokov.
Čapík sa zavedie do konečníka, pokiaľ je to možné, hlboko, najlepšie po predchádzajúcom očistení čreva. Čapíky by sa nemali krájať na kúsky, pretože takáto zmena podmienok skladovania lieku môže ďalej viesť k narušeniu distribúcie diklofenaku.
Injekčný roztok:
Zvyčajne je predpísaná jedna ampulka za deň, ale vo vážnych prípadoch môžete predpísať 2 injekcie denne s intervalom niekoľkých hodín, čím sa zmení smer podávania. Použitie injekcií sa môže kombinovať s inými dávkovými formami diklofenaku.
vonkajšie:  v závislosti od veľkosti bolestivej plochy sa 2 až 4 g masti alebo gélu (zodpovedajúcich 2 až 2,5 cm extrudovaného gélového pásu) nanáša na postihnutú oblasť 3 až 3-krát denne a jemne sa trie; Po aplikácii si umyte ruky.
lokálne: Vpichnite do spojivkového vaku pred operáciou 1 kvapku 5-krát po dobu 3 hodín, ihneď po operácii - 1 kvapku 3-krát, potom 1 kvapku 3-5-krát denne po dobu potrebnú na ošetrenie; Ďalšie indikácie - 1 kvapka 4-5 krát denne.

predávkovania:
V prípade predávkovania diklofenakom sa môžu vyskytnúť príznaky gastrointestinálneho traktu, obličiek a centrálneho nervového systému. Môže sa vyskytnúť silná bolesť žalúdka, nevoľnosť, vracanie až do gastrointestinálneho krvácania, akútne zlyhanie obličiek, záchvaty a kóma. Zaznamenali sa aj prípady hypoprotrombinémie, hemolytickej anémie, prejavy precitlivenosti.
Liečba predávkovania.  Aby sa rýchlo zabránilo absorpcii diklofenaku v počiatočných hodinách, je potrebné vykonať výplach žalúdka a vymenovať aktívne uhlie alebo iné absorbujúce látky. Nútená diuréza, hemodialýza, sú neúčinné. Aplikujte alkalizujúce činidlá, ktoré zmierňujú príznaky gastrointestinálneho traktu. Podľa potreby majú glukokortikoidy dobrý terapeutický účinok, ak je to potrebné. Hemodialýza sa vykonáva pri zlyhaní obličiek. Pri ťažkej hypotenzii sa podávajú plazmatické náhrady; na kŕče, diazepam alebo iné benzodiazepínové antikonvulzíva, na hypoprotrombinémiu, vitamín K. Je potrebné neustále sledovať stav pacienta počas niekoľkých dní, pretože existuje riziko neskorších prejavov určitých gastrointestinálnych lézií - ulcerácie alebo krvácania.

Kontraindikácie:

Použitie počas gravidity a laktácie:
Počas tehotenstva sa Diclofenac predpisuje iba v nevyhnutných prípadoch (podľa prísnych pokynov). V prvých 6 mesiacoch tehotenstva sa má používať v najnižšej dávke. V druhej polovici tehotenstva môže predĺžiť jeho trvanie.
V prípade potreby by sa o ukončení dojčenia malo určiť dojčiaca matka diklofenaku. Diklofenak vstupuje do mlieka a môže mať u novorodencov nepriaznivé účinky.

Vedľajšie účinky:
Typicky je diklofenak dobre tolerovaný a zriedka spôsobuje vedľajšie účinky. Na začiatku liečby sa však môžu vyskytnúť bolesti v epigastriu, grganie, mierne závraty alebo bolesti hlavy. Tieto javy sú zvyčajne mierne a po niekoľkých dňoch samy odchádzajú, bez toho aby došlo k zrušeniu Diclofenacu.
Pri hodnotení frekvencie výskytu rôznych nežiaducich reakcií sa použili tieto stupne: „často“ -\u003e 10%, „niekedy“ - 1-10%, „zriedka“ - 0,001 - 1%, „v niektorých prípadoch“ -<0.001%.

Osobitné pokyny a bezpečnostné opatrenia:

Pred použitím gélu alebo masti by ste sa mali poradiť so svojím lekárom, ak máte:

Liekové interakcie:
Kombinované použitie diklofenaku s:

Pri použití gélu alebo masti nie sú opísané klinicky významné interakcie s liekmi iných skupín. Ak použijete iné NSAID, mali by ste sa pred použitím gélu poradiť so svojím lekárom.

Podmienky skladovania:
Chráňte pred svetlom a vysokými teplotami. Skladujte pri teplote nie vyššej ako 30 ° C.
Droga by sa mala uchovávať mimo dosahu detí.
Liek sa nemá používať po uplynutí doby vyznačenej na obale.
Podmienky predaja v lekárňach - na lekársky predpis.