Aký je význam humorálnej teórie imunity? Bunková imunita. Bunková a humorálna imunita

Člen korešpondent Ruskej akadémie vied Sergiy Nedospasov, Boris Rudenko, recenzent časopisu „Veda a život“.

K revolučným prelomom v oblasti vedy dochádza len zriedka, raz alebo dvakrát za storočie. Na to, aby sme si uvedomili, že revolúcia v známom svete skutočne prebehla, aby sme zhodnotili jej výsledky, vedeckú silu a úspech vo všeobecnosti, bude trvať viac ako jeden deň Je to už viac ako desať rokov. V imunológii sa takáto revolúcia začala takmer na konci minulého storočia. Pripravili desiatky rozsiahlych štúdií, hypotéz, hypotéz, hypotéz a teórií, ktoré boli sformulované a tieto teórie a teórie boli vyvinuté pred stovkami rokov.

Paul Erlich (1854-1915).

Iľja Mečnikov (1845-1916).

Charles Genway (1943-2003).

Jules Hoffmann.

Ruslan Medzhitov.

Drosophila, mutant pre gén Toll, prerástla hubami a zomrela, pričom nezostali žiadne imunitné receptory, ktoré rozpoznávajú plesňové infekcie.

Dve školy, dve teórie

Počas celého 20. storočia, až do začiatku 90. rokov 20. storočia výskum imunitného systému neustále dokazuje, že imunitný systém má najväčšiu silu a silu u ľudí. Os a dráha sú skrútené dopredu. A keďže sme ešte „nerozumeli“ imunológii vtákov, rýb a kómy, tak znalosť mechanizmov ochrany pred ľudskými chorobami nehrá zvláštnu rolu, ako sa zdá vo všetkom.

Imunológia ako veda začala pred storočím. Otec-zakladateľ imunológie chce spájať prvé očkovanie s Jennerom a právom rešpektuje veľkého Louisa Pasteura, ktorý začal hľadať odpoveď na prežitie ľudskej rasy bez ohľadu na pravidelnú ničivú epidémiu spánku čierneho moru, cholery , čo padne na okraje a kontinenty . Milióny, desiatky miliónov mŕtvych. Dokonca aj na miestach a dedinách, kde sa pohrebné tímy neobťažovali upratovať mŕtvoly z ulíc, boli takí, ktorí si so smrteľnou hromadou poradili nezávisle, bez pomoci liečiteľov a chaklunov. A tiež tých, ktorých sa choroba vôbec nedotkla. No v ľudskom tele existuje mechanizmus, ktorý ho chráni pred akýmkoľvek druhom invázie. Toto sa nazýva imunita.

Pasteur rozvinul koncept umelej imunity, rozšíril metódy svojho vytvorenia za dodatočné očkovanie a postupne sa ukázalo, že imunita existuje v dvoch formách: prirodzená (vrodená) a adaptívna (doplnková). Ktorý z nich je dôležitejší? Ktorá z nich zohráva úlohu pri úspešnom očkovaní? Na začiatku 20. storočia sa do ostrej pozornosti búrlivej vedeckej diskusie dostali dve teórie a dve školy, tie od Paula Ehrlicha a tie od Ilju Mečnikova.

Paul Erlich nebol ani v Charkove, ani v Odese. Svoje univerzity v Breslau (Breslau, n. Wroclaw) a Štrasburg, pôsobiace v Berlíne v Kochovom inštitúte, vytvoril prvú sérologickú kontrolnú stanicu na svete a potom založil experimentálny výskumný ústav raphi vo Frankfurte nad Mohanom, ktorý jeden by mal nosiť dnes I. A tu je zrejmé, že z koncepčného hľadiska Erlich pracoval pre imunológiu počas celej histórie založenia tejto vedy viac ako čokoľvek iné.

Mechnikov objavil fagocytózu - akumuláciu a vyčerpanie špeciálnych buniek - makrofágov a neutrofilov - mikróbov a iných biologických častíc cudzích telu. Tento mechanizmus sám o sebe je dôležitý a je hlavným mechanizmom imunitného systému, ktorý pôsobí ako obranná línia proti inváznym patogénom. Samotné fagocyty sa ponáhľajú do útoku a spúšťajú pálčivú reakciu, napríklad injekciou, škálovaním atď.

Erlikh priviedol chorobu do bodu zhoršenia. Hlavná úloha ochrany pred infekciou nepatrí bunkám, ale protilátkam, ktoré sú nimi vylučované – špecifickým molekulám, ktoré vznikajú v krvi okolia agresora. Erlichova teória sa nazývala teória humorálnej imunity.

Je skvelé, že nezmieriteľní vedeckí rivali - Mečnikov a Erlich - sa v roku 1908 podelili o Nobelovu cenu za fyziológiu a medicínu za prácu v oblasti imunológie, hoci sa dodnes zdalo, že teoretické a praktické úspechy vodcu E a jeho nástupcov , Mečnikovove myšlienky boli úplne prázdne. Domnievali sa, že cena bola udelená práve poslednému uvedenému, s najväčšou pravdepodobnosťou za všetky jeho zásluhy (čo nie je vôbec vylúčené a niet pochýb: imunológia je jednou z oblastí, v ktorých ruské učenie výrazne prispelo k svetovej vede) . Ako sa však ukázalo, členovia Nobelovho výboru, ako sa ukázalo, mali celkom pravdu, sami si mysleli, hoci potvrdenie toho prišlo až o sto rokov neskôr.

Erlich zomrel v roku 1915, Mečnikov prežil svojho protivníka až do konca storočia a do konca storočia sa vedecký vedecký výskum rozvíjal bez účasti jeho iniciátorov. Medzitým všetko, čo sa v imunológii za posledné desaťročie objavilo, potvrdilo, že Paul Ehrlich mal pravdu. Zistilo sa, že biele krvinky, lymfocyty, sú rozdelené do dvoch typov: B a T (tu je potrebné zdôrazniť, že objav T lymfocytov v polovici dvadsiateho storočia priniesol vedu infúznej imunity do celého m_nshiy rnіn - ktorých zakladatelia nemohli byť prevedení) . Sami organizujú ochranu pred vírusmi, mikróbmi, hubami a látkami, ktoré sú pre telo nepriateľské. B-lymfocyty produkujú protilátky, ktoré viažu cudzie proteíny, čím neutralizujú jeho aktivitu. A T-lymfocyty infikované bunky rozpoznajú a predchádzajúcu infekciu s telom inak spoja a v oboch prípadoch sa vytvorí pamäť na patogén, takže s opakovanou infekciou sa telo oveľa ľahšie bráni. Tieto suché línie sú navrhnuté tak, aby sa vysporiadali s uvoľnenými alebo degenerovanými proteínmi, ktoré sa stávajú pre telo nebezpečnými. Žiaľ, takáto situácia, kedy dôjde k zlyhaniu nastaveného mechanizmu adaptívneho imunitného systému, sa môže stať príčinou autoimunitných ochorení, ak lymfocyty stratili schopnosť oddeľovať vlastné bielkoviny od cudzích, začnú „strieľať“. ich vlastných ľudí."

Až do 80. rokov 20. storočia sa teda imunológia rozvíjala najmä v súlade s Erlichom, a nie Mečnikovom. Neuveriteľne zložitá, fantasticky prepracovaná miliónmi osudov evolúcie, adaptívna imunita postupne odhaľuje svoje tajomstvá. Dlho boli vytvorené vakcíny a sirény, ktoré by telu pomohli čo najefektívnejšie organizovať imunitnú odpoveď na infekciu a odstránili antibiotiká, ktoré by potláčali biologickú aktivitu agresora, čím by robota odbremenili od lymfocytov. Pravda, fragmenty veľkého množstva mikroorganizmov existujú v symbióze s vládcom, antibiotiká s nemenej nadšením útočia na svojich spojencov, oslabujú a opäť spôsobujú problémy, ii, ale medicína to poznamenala a bodovala bleskovo bohato, neskôr bohato. ..

Hranice trvalého víťazstva nad chorobami, ktoré sa spočiatku javili ako dosiahnuteľné, sa však strácali až na horizont, takže sa časom objavilo a hromadilo jedlo, ktoré majstrova teória nemohla podporiť. Vývoj vakcín neprebiehal tak hladko, ako sa plánovalo.

Zdá sa, že 98% tvorov žijúcich na Zemi stratilo adaptívnu imunitu (v evolúcii sa zdá, že je to menej ako počet rýb, ktoré chytajú ryby). A všetci majú aj svojich nepriateľov v biologickom mikrosvete, svoje choroby a epidémie, s ktorými sa populácia úspešne vyrovnáva. Zdá sa tiež, že v ľudskej mikroflóre existuje veľa organizmov, ktoré, ako sa zdá, jednoducho potrebujú reagovať na chorobu a vyvolať imunitný systém. Otec neexistuje.

Podobných potravín sú desiatky. Desaťročia smradu boli odstránené zo vzduchu.

Ako začínajú revolúcie

V roku 1989 americký imunológ profesor Charles Janeway publikoval prácu, ktorá bola čoskoro uznaná za proroka, hoci, ako v Mechnikovovej teórii, mala a stratí vážnych, erudovaných oponentov. Genuya priznal, že na ľudských bunkách, ktoré sú zodpovedné za imunitu, existujú špeciálne receptory, ktoré rozpoznávajú rôzne štrukturálne zložky patogénov (baktérie, vírusy, huby) a spúšťajú mnou potvrdený mechanizmus reakcie. Fragmenty potenciálnych púčikov ochorejú v submesačnom svete, neexistuje žiadna liečba, Janov predpokladá, že receptory rozpoznajú niektoré „nemenné“ chemické štruktúry charakteristické pre celý rad patogénov. V opačnom prípade jednoducho nemôžete klepnúť na svojho génia!

Profesor Jules Hoffmann (neskôr sa stal predsedom Francúzskej akadémie vied) sériou smrteľných nehôd zistil, že mucha Drosophila - možno nepostrádateľný účastník najdôležitejších rozhodnutí genetiky - môže vysušiť systém, dovtedy to bolo nepochopený a nedocenený dobre. Ukázalo sa, že táto ovocná muška obsahuje špeciálny gén, ktorý je dôležitý nielen pre vývoj lariev, ale súvisí aj s vrodeným imunitným systémom. Ak má sval gén zipsuvat, potom pri infikovaní hubami nebude žiadny gyne. Okrem toho iné choroby, napríklad bakteriálnej povahy, nezomierajú, ako tie plesňovej povahy - nevyhnutne. Vikritya mu umožnil získať tri dôležité odmeny. Po prvé, primitívna ovocná muška je obdarená silným a účinným vrodeným imunitným systémom. V opačnom prípade ich bunky obsahujú receptory, ktoré rozpoznávajú infekcie. Po tretie, receptor je špecifický pre špecifickú triedu infekcií, takže ho možno rozpoznať nielen ako cudziu „štruktúru“, ale ako celok. Tento receptor však nechráni pred inými „štruktúrami“.

Táto os je dvojaká – možno najzrejmejšia teória a prvý neuspokojivý experimentálny výsledok – a považuje sa za začiatok veľkej imunologickej revolúcie. Ďalej, ako sa to deje vo vede, tieto oblasti sa časom rozvíjali. Ruslan Medzhitov, ktorý vyštudoval Taškentskú univerzitu, potom postgraduálne štúdium na Moskovskej štátnej univerzite a potom sa stal profesorom na Ele University (USA) a získal prehľad o imunológii svetla, pričom tieto receptory prvýkrát neobjavil ani na ľudských bunkách.

Takže možno o sto rokov neskôr existovalo dlhoročné teoretické superkreslo veľkých vedeckých supernikov. Keď venovali pozornosť tým, ktorí boli rasou urazení, ich teórie sa navzájom dopĺňali a teória I. ja Mechnikova poskytla nové experimentálne potvrdenie.

V skutočnosti došlo ku koncepčnej revolúcii. Ukázalo sa, že pre každého, kto žije na Zemi, je hlavná ich vrodená imunita. A len tie organizmy, ktoré boli „zaseknuté“ evolúciou – tie s najväčšou chrbtovou kosťou za účelom zisku – sú obviňované z imunity proti opuchom. Samotný charakter projektu však vychádza z jeho spustenia a ďalšej práce, chcenia veľa detailov o tom, ako je všetko regulované a treba ešte doinštalovať.

"Adjuvans pre Vašu Excelenciu"

Nový pohľad na interakciu medzi vrodenou a vrodenou imunitou nám pomohol pochopiť, čo bolo predtým nezrozumiteľné.

Ako fungujú vakcíny u ľudí, ktorí majú záchvaty, ak ich liečia? Tradičným (a dokonca zjednodušeným) spôsobom to vyzerá asi takto. Ochorenie oslabenia (napríklad vírus alebo baktérie) sa podáva v útulku darcovského zvieraťa, napríklad koňa, kravy, králika atď. Imunitný systém tvora produkuje toxín. Keďže chemická látka je spojená s humorálnymi činidlami - protilátkami, jej materiálne nosiče sa môžu čistiť a prenášať do krvi ľudí, pričom súčasne transportujú chemický mechanizmus. V iných prípadoch oslabený (alebo usmrtený) patogén infikuje alebo imunizuje samotného človeka, čo spôsobuje imunitnú reakciu, ktorá môže zabrániť objaveniu sa skutočnej choroby a zakoreniť sa v pamäti pacienta.dlhé skaly. Sám Edward Jenner na konci 18. storočia ako prvý v histórii medicíny zaočkoval proti osýpkam.

Táto technika sa však už dlho nepoužíva. Stále neexistujú žiadne vakcíny proti HIV/AIDS, tuberkulóze a malárii – trom najnebezpečnejším chorobám na svete. Navyše s množstvom jednoduchých chemických zlúčenín a proteínov, ktoré sú telu cudzie a majú jednoducho ničiť imunitný systém, za to nemôže imunitný systém! A často sa verí, že mechanizmus hlavného imunitného systému – vrodeného imunitného systému – sa neprebudí.

Jeden zo spôsobov nápravy tohto problému experimentálne preukázal americký patológ J. Freund. Imunitný systém začne pracovať v plnej sile, pretože nepriateľský antigén sa zmieša s adjuvans. Adjuvans je akýmsi prostredníkom, pomocníkom pri imunizácii, podľa Freundovho výskumu sa skladá z dvoch zložiek. Prvým je vodno-olejová suspenzia, ktorá úplne mechanicky zabezpečuje úplnú vitilizáciu antigénu. A ďalšia zložka pôsobí na prvý pohľad paradoxne: sušené a dobre pripravené baktérie tuberkulózy (Kochove tyčinky). Baktérie sú mŕtve, nespôsobujú infekciu, ale receptory vrodeného imunitného systému ich stále rozpoznávajú a zapínajú vysúšacie mechanizmy na zvýšenie napätia. Táto os spúšťa proces aktivácie adaptívnej imunitnej odpovede na antigén, ktorý je následne zmiešaný s adjuvans.

Freundov pohľad bol úplne experimentálny, a preto ho možno zachovať v súkromí. Ale Genuey od niekoho zachytil okamih nebeského významu. Navyše, nerozoznateľnosť vyvolania plnohodnotnej imunitnej odpovede na cudzorodý proteín u pokusných zvierat alebo u ľudí by sa nazvala „malým prsným tajomstvom imunológov“ (tlačenie proti tým, ktorí sú vystavení prospechu z prítomnosti adjuvans, a keďže adjuvans funguje, nikto, komu nerozumiem).

Genuea a za predpokladu, že vrodený imunitný systém rozpoznáva baktérie (živé aj mŕtve) ako zložky bunkových stien. Baktérie, ktoré žijú „sami od seba“, potrebujú chrániť bunky glomerulov pred vonkajšími membránami. Naši klienti pod ťažkým krytom cudzích suchých tkanív takéto membrány nepotrebujú. І bakteriálne membrány sú syntetizované pomocou enzýmov, ktoré nepotrebujeme, a preto sú súčasťou bakteriálnych stien rovnaké chemické štruktúry, ideálne indikátory hrozby infekcie, ako organizmus v procese evolúcie ii prípravou rozpoznávacích receptorov .

Pre hlavné témy je málo kontextu.

Žije dánsky vedec-bakteriológ Christian Joachim Gram (1853-1938), ktorý začal so systematizáciou bakteriálnych infekcií. Viete, ako sa hovorí, že jedna trieda baktérií sa barfovala, iná nie. Tí, ktorí sa stali žitnou farbou, sa teraz kvôli cti nazývajú grampozitívni a tí, ktorí sa zbavili raže, sa teraz nazývajú gramnegatívni. Koža obsahuje milióny rôznych baktérií. Pre ľudí - chudobných, neutrálnych a mierne hnedých, páchnucich - je život v blízkosti pôdy, vody, hlienu a čriev dobrá vec. Naše chemické receptory sú schopné selektívne rozpoznať oboje, vrátane jasnej obrany proti tým, ktoré nie sú pre nášho nositeľa bezpečné. A Grama je barnberry môže byť oddelené pre jeho spojenie (alebo non-vzťah) s týmito veľmi "invariantné" komponenty bakteriálnych stien.

Ukázalo sa, že steny mykobaktérií – a pred nimi sú viditeľné samotné tyčinky tuberkulózy – sú obzvlášť zložité a rozpoznávajú ich viaceré receptory. Skandálne, smrad zázračných adjuvantov moci pretrváva. Tiež účinok použitia adjuvans je oklamať imunitný systém a vysielať škodlivý signál, že telo je infikované nebezpečným patogénom. Zmusiti reaguvati. Ale v skutočnosti vakcína nemá žiadnu rezistenciu voči takémuto patogénu a nie je ani taká nebezpečná.

Niet pochýb o tom, že bude možné nájsť iné, neprirodzené, adjuvans na imunizáciu a očkovanie. Tento nový smer biologickej vedy má pre medicínu obrovský význam.

Požadovaný gén sa zapína a vypína

Súčasné technológie umožňujú vyradiť jeden gén u myši pred sledovaním, ktorý kóduje jeden z vrodených imunitných receptorov. Napríklad je uznávaný pre rozpoznávanie týchto veľmi gramnegatívnych baktérií. Preto sa myš stará o to, aby bola zabezpečená jej ochrana a pri infekcii aj gynekológia, hoci zložky imunitného systému v nej nie sú poškodené. Dnes sa experimentálne študuje práca imunitných systémov na molekulárnej úrovni (už sme diskutovali o zadku ovocnej mušky). Súbežne s tým začnú klinické štúdie vytvárať imunitu u ľudí pred novými infekciami v dôsledku mutácií špecifických génov. Stovky smrteľných úrazov vstúpili do hry, keď v niektorých rodinách, kmeňoch a iných kmeňoch bola extrémne vysoká úmrtnosť detí v ranom detstve v dôsledku skorých chorôb. Teraz sa ukazuje, že príčinou týchto záchvatov je mutácia niektorej zložky vrodeného imunitného systému. Gén inklúzie – budem o tom hovoriť často. Keďže väčšinu génov máme v dvoch kópiách, musíme vynaložiť osobitné úsilie, aby sme zabezpečili, že kópie, ktoré sa porušujú, sú zazipované. To sa dá „dosiahnuť“ v dôsledku blízkej rodinnej lásky alebo incestu. Chcel by som si na chvíľu myslieť, že to vysvetľuje všetky epizódy recesie imunitného systému.

V každom prípade, ak je známy dôvod, existuje šanca nájsť spôsob, ako sa zbaviť previnilca aspoň v budúcnosti. Ak je dieťa s diagnostikovanou vrodenou chybou imunitného systému určené na priamu ochranu pred nebezpečnou infekciou až do 2. alebo 3. storočia, potom v dôsledku dotvorenia imunitného systému hrozí pre dieťa smrteľné riziko zomrieť. Bez jedného rovného sa však dokážete vyrovnať s hrozbou a možno aj žiť plnohodnotný život. Riziko sa stratí, inak sa cena zníži. Stále existuje nádej pre tých, že raz sa génová terapia stane bežnou praxou. Takže chorá osoba jednoducho potrebuje preniesť „zdravý“ gén bez mutácie. Myš bude musieť odstrániť gén a zapnúť ho. Ľudia sú oveľa komplexnejší.

O kôrnatosti kyslého mlieka

Varto uhádol asi jeden prestup I. ja Mečnikov. Stovkykrát je to kvôli aktivite vylučovaných fagocytov z ľudskej potravy. Je dobré vedieť, že v ďalšom živote aktívne živé a fermentované kyslé mlieko a iné fermentované mliečne výrobky, kalenie, takže zavedenie potrebného bakteriálneho média do vaku a čriev je mimoriadne dôležité a pre imunitný systém, a pre triviálnosť života. A tu opäť spúšťam svoje rádio.

Štúdie zvyšných hornín v skutočnosti ukázali, že symbióza črevných baktérií a ľudského tela je bohato hlboká a komplexná, o čom sa predtým ani neuvažovalo. Baktérie tiež pomáhajú procesu leptania. Fragmenty v nich obsahujú všetky charakteristické chemické štruktúry mikróbov, takže najdôležitejšie baktérie pravdepodobne rozpozná vrodený imunitný systém na črevných bunkách. Ukázalo sa, že prostredníctvom receptorov vrodeného imunitného systému baktérie vysielajú telu „tonické“ signály, ktoré nahrádzajú iné stavy. Je tiež zrejmé, že počet týchto signálov je veľmi dôležitý a dochádza k ich úbytkom (napríklad nedostatok baktérií v črevách pri liečbe antibiotikami), čo je jeden z faktorov možného rozvoja onkologických ochorení. črevného traktu.

Dvadsať skál, ktoré prešli od poslednej (alebo poslednej?) revolúcie v imunológii, je čo i len malý pojem pre široký praktický súhrn nových myšlienok a teórií. Aj keď je nepravdepodobné, že svet stratil aspoň jednu serióznu farmaceutickú spoločnosť, ktorá sa rozvíja bez pochopenia nových poznatkov o mechanizmoch vrodenej imunity. Vývojom nových adjuvans pre vakcíny sa už dosiahlo niekoľko praktických úspechov.

A hlbšie pochopenie molekulárnych mechanizmov imunity – zrodenej aj rozvinutej (nezabúdajte, že smrad je počuť naraz – zvíťazilo priateľstvo) – nevyhnutne povedie k výraznému pokroku v medicíne. Nie je správne, aby mal niekto pochybnosti. Sotva môžete poškriabať stopu.

Je to však spôsobené tým, že je to dôležité pre populáciu, ako aj zmenou stereotypov v imunológii. Inak naše lekárne, tak ako kedysi, prekypujú domácimi liekmi, ktoré všestranne posilnia imunitu.

Sergiy Arturovich Nedospasov – vedúci Katedry imunológie Biologickej fakulty Moskovskej štátnej univerzity pomenovanej po. M. V. Lomonosova, vedúca laboratória Ústavu molekulárnej biológie. V. A. Engelhardt RAS, vedúci oddelenia Ústavu fyzikálno-chemickej biológie. A. N. Bilozersky.

„Veda a život“ o imunite:

Petrov R. Presne na cieľ. – 1990, č.8.

Mate J. Lyudina z pohľadu imunológa. – 1990, č.8.

Čajkovskij Yu Juveley z Lamarck-Darwin a revolúcia v imunológii. - 2009, č.č., .

Obranný systém tela proti cudzorodým látkam pozostáva z humorálnej a bunkovej imunity. Humorálne protilátky sú priamo viditeľné, ako v krvnej plazme. Bunková odpoveď sa prejavuje v neprítomnosti krviniek.

teória

Imunitu začali aktívne rozvíjať koncom 19. storočia. Potom sa vytvorila humorálna, fagocytárna alebo bunková teória imunity. Vývoj imunológie bol inšpirovaný robotmi Louisa Pasteura, ktorý experimentoval s očkovaním zvierat. Zároveň s ním spolupracoval Emil von Berning, ktorý dosiahol sformovanie odolnosti proti záškrtu a liečenie ľudí zbavených krvi, ktorí ochoreli a ktorí ochoreli u pacientov.

O vedeckom vývoji imunity hovoril Iľja Mečnikov, ktorý je považovaný za tvorcu fagocytárnej teórie imunity. V krvi sme objavili fagocyty, ktoré hnijú cudzie predmety. Toto sú hlavní zabijaci tela, ktorí reagujú najskôr na vonkajších nepriateľov.

Malý 1. Iľja Mečnikov.

Bunková imunita je súčasťou adaptívneho imunitného systému. Počas svojho života začnú leukocyty interagovať s rôznymi baktériami, vírusmi a inými cudzími predmetmi a vyvinú sa špecifické typy imunity.

Klitini

Hlavnou funkciou imunitného systému sú špeciálne krvinky – leukocyty. Smrad sa líši vzhľadom a funkčnosťou.
Existujú dve funkčné skupiny:

• fagocyty;
• Lymfocyty.

Fagocyty vykazujú veľkú veľkosť a flexibilitu. Zahŕňajú neutrofily, monocyty a makrofágy. Zapácha, aby si vytvoril nešpecifickú imunitu. Pripomínajú nám akýkoľvek druh alarmu. Na povrchu fagocytu sú receptory, ktoré rozpoznávajú cudzie predmety.

Malý 2. Fagocyty.

Fagocyty ničia a otrávia nielen baktérie a vírusy, ale aj akékoľvek častice - exkrementy bunkových štruktúr, pevné metabolické produkty, staré bunky atď. Ich množstvo sa prudko zvyšuje v mieste infekcie. Obnovené fagocyty praskajú a odumierajú, keď sa častice formujú do nových fagocytov. Gniy je veľká akumulácia mŕtvych fagocytov na jednom mieste.

TOP 4 štatistikyčo čítať zároveň

Keď sa infekcia objaví v krvi, lymfocyty prichádzajú na pomoc fagocytom a vytvárajú špecifický imunitný systém. Zápach začína v týmuse – týmusovej žľaze. V dôsledku toho sa stráca v krvi tri typy špecializovaných lymfocytov:

• T-pomocníci , ktoré rozpoznávajú antigén a informujú ostatné lymfocyty o prieniku cudzorodých látok;
• T-buniek alebo cytotoxické T-lymfocyty, ktoré detegujú antigény piesne na ďalšiu lýzu – deštrukciu mikroorganizmov;
• T-supresory , čo znižuje reakciu v rovnakom type pri podaní rovnakému antigénu.

Malý 3. Lymfocyty.

NK lymfocyty a prirodzené bunky sú jasne viditeľné. Ich pôsobenie je podobné funkciám T-killerov, ale nie sú zamerané na vonkajšie antigény, ale na vnútorné. S týmto cieľom sa zameriavajú na všetky typy normálnych buniek, ako sú rakovinové bunky.

Prirodzené bunky obsahujú proteín perforín, ktorý vytvára póry v bunkovej membráne. Cez póry, ktoré sa dostali do bunky, prenikajú enzýmy, ktoré vidia NK lymfocyty – proteázy. Zápach vyvoláva lýzu a apoptózu – samovyčerpanie buniek.

Väčšina leukocytov vibruje v kostnej dreni. Keď sa odstráni z iných krviniek, zápach vychádza z jadra a môže sa objaviť medzi krvným obehom do medziklinového priestoru.

Čo sme zistili?

Základom pre rozvoj bunkovej imunity je zabitie Ilya Mechnikova, ktorý odhalil fagocyty, ktoré kazia nesprávne reči a reči tretích strán. Spolu s fagocytmi bojujú lymfocyty proti infekciám, čo má za následok špecializáciu. Ich akcie sú zamerané na rozpoznanie cudzieho predmetu a jeho zníženie výskytu lýzy a apoptózy. Bunková imunita sa vyvíja v priebehu života.

Test na danú tému

Povidné hodnotenie

Priemerné hodnotenie: 4.5. Hodnotenie Usyogo otrimano: 75.

Základ imunológie bol položený na vstupe mikroskopu, a preto bolo možné identifikovať prvú skupinu mikroorganizmov – patogénne baktérie.

Na konci 18. storočia anglický vidiecky lekár Edward Jenner rozprával o svojom prvom pokuse prekonať chorobu dodatočnou imunizáciou. Ako pristupovať k vírusu je dať si pozor na jednu vec: dojičky boli často nakazené kravskou chorobou a nikdy neochoreli na prirodzenú chorobu. Jenner dal malému chlapcovi zhnité, odobraté z pustuly (žihľavy) kravských vší a premenené, takže chlapec vyzeral imúnny voči prirodzenému krívanie.

Jennerova práca viedla k vzniku zárodočnej teórie chorôb v 19. storočí Pasteurom vo Francúzsku a Kochom v Nemecku. V krvi zvierat imunizovaných mikrobiálnymi bunkami našli antibakteriálne látky.

Louis Pasteur úspešne pestoval mikróby v laboratórnych mysliach. Ako to už vo vede často býva, zistilo sa, že cholera u kurčiat sa strácala počas pestovania. Počas hodiny práce sa na laboratórnom stole zabudol jeden pohár mikróbov. Bolo leto. Mikróby v pohári boli niekoľkokrát zahriate v horúcom prostredí, vyschli a stratili svoju užitočnosť, čo spôsobilo ochorenie. Zistilo sa však, že kurčatá, ktoré boli kŕmené poškodenými tkanivami, boli kontaminované čerstvými kultúrami baktérií cholery. Oslabené baktérie spôsobili ochorenie, ale v skutočnosti dali imunitu.

Louis Pasteur sa narodil v roku 1881 princípy vývoja vakcín z oslabenia mikroorganizmov, aby sa zabránilo vzniku infekčných ochorení.

V roku 1908 Illya Illich Mechnikov a Paul Ehrlich získali Nobelovu cenu za prácu v oblasti teórie imunity.

ja Mechnikov vytvoril bunkovú (fagocytárnu) teóriu imunity, v ktorej je primárna úloha antibakteriálnej imunity spôsobená fagocytózou.

Štart I. ja Mečnikov ako zoológ experimentálne odobral vzorky morskej bezchrbtovej fauny Čierneho mora v Odese a vzdal hold tomu, že spievajúce bunky (coelomocyty) týchto tvorov ničia všetky cudzie častice (vrátane baktérií), ktoré prenikajú zvnútra Hanebné. Potom sme nakreslili analógiu medzi týmto javom a krvou miechových tvorov mikrobiálnych tiel. ja ja Mečnikov bol informovaný, že nejde o zber jednej bunky, ale o chemický proces vo sfére celého organizmu. Obrady nazývali činy takouto hodnosťou fagocyty- "požierajúci klitín." ja ja Ako prví sa na oheň pozerali šermiari, ako keby bol suchý, no nie zničujúci jav.

Proti teórii I. ja Mečnikov, na začiatku 20. storočia väčšina patológov konala, fragmenty smradu zasiahli leukocyty (hnilé) s patogénnymi bunkami a fagocyty ako nosiče infekcie po celom tele. Mechnikovove prote roboty podporoval Louis Pasteur. Na základe žiadosti I. Mečnikov prax v jeho inštitúte v Paríži.

Paul Ehrlich otvoril protilátky a vytvoril humorálna teória imunity, pričom sa zistilo, že protilátky sa prenášajú na dieťa prostredníctvom materského mlieka, vytvárajúc pasívna imunita. Erlikh vyvinul metódu prípravy antitoxínu proti záškrtu, ktorá mala za následok stratu miliónov detských životov.

Erlichova teória imunity hovorte o tých na povrchu buniek, ktoré majú špeciálne receptory, ktoré rozpoznávajú cudziu reč ( antigén-špecifické receptory). Po kontakte s cudzími časticami (antigénmi) sa tieto receptory dostanú do kontaktu s bunkami a podobne ako voľné molekuly opúšťajú krv. V článku P. Erlikh nazval antimikrobiálnu reč v krvi pojmom „ protilátka“, fragmenty baktérií sa v tom čase nazývali „mikroskopické telá“.

P. Erlikh pripustil, že ešte pred kontaktom so špecifickým mikróbom v tele sú už v tele protilátky, ktoré nazval „guľkové kopija“. Teraz je jasné, že ovplyvňuje receptory lymfocytových antigénov.

1908 Paul Ehrlich získal Nobelovu cenu za humorálnu teóriu imunity.

O niekoľko rokov skôr už Karl Landsteiner preukázal dôkazy o imunologických rozdieloch u jedincov v rámci toho istého druhu.

Peter Medovar demonštruje úžasnú presnosť rozpoznávania cudzích proteínov imunitnými bunkami: teraz dokážu detekovať cudzie bunky iba jednou zmenou nukleotidu.

Frank Burnet postuloval stanovisko (Burnetova axióma), že ústredným biologickým mechanizmom imunity je rozpoznanie seba a iných.

Nobelovu cenu za fyziológiu a medicínu získali v roku 1960 Peter Medawar a Frank Burnet za ich podporu Imunologická tolerancia(lat. tolerancie- terpén) - rozpoznávanie a špecifická tolerancia voči určitým antigénom.

Podobné informácie:

1. III. Odporúčania na vypracovanie zadania a prípravu pred seminárom. Ak chcete overiť kategorický aparát, musíte prejsť úplne na texty federálneho zákona uvedené v zozname odporúčanej literatúry.

Mechnikovova teória imunity- teória, že fagocytóza hrá hlavnú úlohu v antibakteriálnej imunite.

Od samého začiatku I.I.Mečnikov ako zoológ experimentálne odoberal vzorky morskej bezchrbtovej fauny Čierneho mora v Odese a vzdal hold tým, že spevavé bunky (coelomocyty) týchto tvorov hnijú cudzorodé látky (pevné častice a baktérie), tzv. prenikli do vnútorného jadra. Potom sme nakreslili analógiu medzi týmto javom a krvou miechových tvorov mikrobiálnych tiel. Po týchto procesoch nasledovali ďalšie mikroskopie až do I. I. Mečnikova. Niekoľko I.I. Mechnikov si uvedomilo, že nejde o proces zberu jednej bunky, ale o chemický proces, ktorý ovplyvňuje celý organizmus. I.I. Mečnikov bol prvý, kto sa na oheň pozeral, ako keby bol suchý, ale nie ničivý jav. Proti teórii I.I.Mečnikova zo začiatku 20. storočia. Vtedy tam bola väčšina patológov, fragmenty smradu strážili fagocytózu na ohniskách. na chorých miestach boli leukocyty liečené skôr patogénnymi ako suchými bunkami. Okrem toho ocenili, že fagocyty sú distribútormi baktérií v tele, ktoré sú zodpovedné za šírenie infekcie. Všetky myšlienky I.I.Mečnikova stáli; obrady nazývajúce hodnosť takouto hodnosťou zvädnutý klitini "klitíny, ktoré požierajú." Jeho mladí francúzski kolegovia propagovali vikoristické korene vlašských orechov rovnakého významu. I.I. Mechnikov túto možnosť prijal a termín sa objavil "fagocyt". Tieto roboty a Mečnikovove teórie boli mimoriadne hodné L. Pasteura a požiadal Illyho Illicha, aby pracoval v jeho inštitúte v Paríži.

Erlichova teória imunity- jednou z prvých teórií tvorby protilátok je, že bunky majú receptory špecifické pre antigén, ktoré pri vystavení antigénu emitujú podobné protilátky.

V článku Paula Ehrlicha autor nazval antimikrobiálnu reč krvi pojmom „protilátka“, fragmenty baktérií sa v tom čase nazývali pojmom „korper“ - mikroskopické telá. Ale P. Erlikh „odhalil“ hlboký teoretický pohľad. Bez ohľadu na to, že vtedajšie fakty ukázali, že v krvi tvora, ktorý nebol v kontakte s konkrétnym mikróbom tvora alebo človeka, sa protilátky proti tomuto mikróbu nezistili, P. Erlikh oficiálne informoval, že pred kontaktom s konkrétnym mikróbom v tele. už Protilátky v tomto druhu, ktorý nazval „guľkové kopija“. Ako už vieme, je to pravda a Erlichove „sviňa kopija“ sa v našej dobe používajú najmä lymfocytové antigénne receptory. Neskôr tento spôsob myslenia P. Erlicha „stagnoval“ vo farmakológii: do jeho teórie chemoterapie preniesol prenos receptorov pre liečivé látky v tele. 1908 r. P. Erlikh dostal Nobelovu cenu za humorálna teória imunity

Existujú aj iné teórie.

Bezridkova teória imunity- teória, ktorá vysvetľuje ochranu organizmu pred nízkoinfekčnými ochoreniami vďaka špecifickej lokálnej odolnosti buniek pred všednými dňami.

Inštruktážne teórie imunity- zákonný názov pre teóriu tvorby anti-protilátok, v ktorej je daná úloha antigénu v imunitnej odpovedi, ktorý sa priamo podieľa na jadre matrice, keď je formovaný špecifickou konfiguráciou antideterminantu Pôsobí ako faktor, ktorý priamo mení biosyntézu imunoglobulínov plazmatickými bunkami.

č.69 Vlastnosti antivírusovej, antibakteriálnej, protiplesňovej, protinádorovej, transplantačnej imunity.

Antivírusová imunita. Základom antivírusovej imunity je bunková imunita. Cieľové bunky infikované vírusom sú produkované cytotoxickými lymfocytmi, ako aj NK bunkami a fagocytmi, ktoré interagujú s Fc fragmentmi protilátok pripojených k vírusovo špecifickým proteínom a infikovanému tkanivu. Antivírusové protilátky sú určené na neutralizáciu iba infekčných vírusov, ako aj faktorov nešpecifickej imunity - sérových antivírusových inhibítorov. Takéto vírusy, uvoľnené a blokované proteínmi v tele, sú eliminované fagocytmi alebo odstránené z sekcie, potom znova. (takzvaná „viditeľná imunita“). Interferóny zvyšujú antivírusovú rezistenciu indukciou syntézy enzýmov v bunkách, ktoré inhibujú tvorbu nukleových kyselín a proteínov vírusov. Okrem toho môžu mať interferóny imunomodulačný účinok a zvyšovať expresiu antigénov mozgového histosuicičného komplexu (MHC) v bunkách. Antivírusová ochrana slizníc sekrečným IgA, ktorý pri interakcii s vírusmi narúša ich adhéziu k epiteliocytom.

Antibakteriálna imunita smernice proti baktériám a ich toxínom (antitoxická imunita). Baktérie a ich toxíny sú neutralizované antibakteriálnymi a antitoxickými protilátkami. Bakteriálne (antigén)-protilátkové komplexy aktivujú komplement, ktorého zložky sú pripojené k Fc fragmentu protilátky, a potom vytvoria komplex atakujúci membránu, ktorý ničí vonkajšiu membránu bunkovej steny gramnegatívnych baktérií. Peptidoglykán bakteriálnych bunkových stien je obohatený o lyzozým. Protilátky a komplement (C3) obalia baktérie a „nalepia“ ich na Fc- a C3b-receptory fagocytov, čím sa uzatvára úloha opsonínov spolu s ďalšími proteínmi, ktoré podporujú fagocytózu (C-reaktívny proteín, fibrínový genóm, lektín viažuci manán) .

Hlavným mechanizmom antibakteriálnej imunity je fagocytóza. Fagocyty sa priamo presúvajú k objektu fagocytózy, pričom reagujú na chemoatraktanty: mikrobiálne zlúčeniny, aktivované zložky komplementu (C5a, C3a) a cytokíny. Antibakteriálna ochrana slizníc sekrečného IgA, ktorý pri interakcii s baktériami interferuje s ich adhéziou na epitelocytoch.

Antifungálna imunita. Protilátky (IgM, IgG) pri mykóze sa objavujú v nízkych titroch. Základom protiplesňovej imunity je bunková imunita. Tkanivá podliehajú fagocytóze, vzniká epiteloidná granulomatózna reakcia a niekedy aj trombóza krvných ciev. Mykózy, najmä oportúnne, sa často vyvíjajú po rozsiahlej antibakteriálnej liečbe a pri imunodeficienciách. Zápach je sprevádzaný rozvojom zvýšeného typu precitlivenosti. Možný rozvoj alergických ochorení po respiračnej senzibilizácii fragmentmi duševne patogénnych zápojových húb Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium atď.

Protinádorová imunita na báze imunitného typu Th1-buniek, ktorý aktivuje cytotoxické T-lymfocyty, makrofágy a NK bunky. Úloha humorálneho (protilátkového) imunitného systému je malá; fragmenty protilátok v kombinácii s antigénnymi determinantmi na opuchnutých bunkách ich skrínujú pred cytopatogénnymi účinkami imunitných lymfocytov. Plump antigén je rozpoznaný bunkami prezentujúcimi antigén (dendritické bunky a makrofágy) a buď priamo alebo prostredníctvom T pomocných buniek (Th1) je prezentovaný cytotoxickým T lymfocytom, ktoré zničia cieľovú bunku.

Krém špecifickej protinádorovej imunity, imunitnej odpovede na normálne ukladanie tkanív, sa realizuje kombináciou nešpecifických faktorov. Nešpecifické faktory, ktoré znižujú opuch opuchnutých buniek: 1) NK bunky, systém mononukleárnych buniek, ktorých protinádorová aktivita sa zvyšuje prílevom interleukínu-2 (IL-2) a α-, β-interferónov ; 2) LAK bunky (mononukleárne bunky a NK bunky, aktivované IL-2); 3) cytokíny (a- a p-interferóny, FNP-a a IL-2).

Transplantačná imunita nazývaná imunitná reakcia na makroorganizmus namierená proti transplantovanému cudziemu tkanivu (štepu). Znalosť mechanizmov transplantačnej imunity je nevyhnutná na riešenie jedného z najdôležitejších problémov lekárskej medicíny – transplantácie orgánov a tkanív. Množstvo dôkazov ukázalo, že úspešné operácie zahŕňajúce transplantáciu cudzích orgánov a tkanív vo veľkej väčšine prípadov závisia od imunologickej integrity tkanív darcu a príjemcu.

Imunitná reakcia na cudzie bunky a tkanivá je spôsobená tým, že v ich sklade sa nachádzajú antigény, ktoré sú pre telo geneticky cudzie. Tieto antigény, ktoré sa nazývali transplantačné alebo histosuicinové antigény, sú najrozšírenejšie zastúpené na CPM buniek.

Rejekčná reakcia chýba v závislosti od úplnej afinity darcu a príjemcu k histokompatibilným antigénom – je to možné aj u jednovaječných dvojčiat. Závažnosť reakcie odcudzenia do značnej miery závisí od štádia cudzokrajnosti, zapojenia transplantovaného materiálu a imunoreaktivity príjemcu.

Pri kontakte s cudzími transplantačnými antigénmi telo reaguje s bunkovými a humorálnymi imunitnými faktormi. Hlavný faktor imunita pri transplantácii buniek a T-bunky. Tieto bunky po senzibilizácii donorovými antigénmi migrujú do tkaniva štepu a prepožičiavajú im od antigénu nezávislú bunkami sprostredkovanú cytotoxicitu.

Pri tvorbe transplantačnej imunity môžu mať veľký význam špecifické protilátky, ktoré sa aktivujú proti cudzím antigénom (hemaglutiníny, hemolyzíny, leukotoxíny, cytotoxíny). Spúšťajú protilátkami sprostredkovanú cytolýzu štepu (komplementom sprostredkovaná a protilátkami sprostredkovaná cytotoxicita).

Je možné prijať adaptívny prenos transplantačnej imunity dodatočnou aktiváciou lymfocytov alebo špecifickým antiseptikom zo senzibilizovaného jedinca na intaktný makroorganizmus.

Mechanizmus imunitnej deštrukcie bunkových a tkanivových transplantátov prebieha v dvoch fázach. V prvej fáze okolo transplantátu a ciev sa zabráni akumulácii imunokompetentných buniek (lymfoidná infiltrácia), vrátane T-buniek. V ďalšej fáze dochádza k deštrukcii tkaniva v štepe T-killermi, aktivujú sa makrofágové bunky, prirodzení zabíjači a špecifická antitelogenéza. To má za následok imunitný zápal, trombózu krvných ciev, ničí sa celistvosť transplantátu a očakáva sa jeho smrť. Zničené tkanivá sú využívané fagocytmi.

Počas procesu extrúznej reakcie sa vytvorí klon T- a B-buniek imunitnej pamäte. Opakovaný pokus o transplantáciu tých istých orgánov a tkanív spúšťa druhú imunitnú odpoveď, ktorá prebieha veľmi rýchlo a rýchlo skončí odmietnutím transplantátu.

Z klinického hľadiska je vidieť nádor, supraglottis a rekonštrukciu štepu. Zápach sa rozptýli počas hodiny implementácie reakcie a iných mechanizmov.

V roku 1883 Ilja Illič Mečnikov vytvorili biologický - fagocytárne - teória imunity. Táto teória bola založená na pôvode bielych krviniek - fagocyty -pľuť a zničiť cudzie telesá, ako je telo. Základom pre vytvorenie teórie fagocytózy bola evolučná interpretácia javov vnútorné leptanie buniek v jednoradových zapaľovač a imunita u veľkých tvorov. Mechnikov po inštalácii zadnej časti paralelizmus medzi averziou a fagocytózou.

Súčasne s fagocytárnou teóriou imunity bola poskytnutá významná podpora humorálna teória imunita, ktorej podstata sa zredukovala na rozpoznanie sucha baktericídne zlúčeniny krvnej plazmy a lymfy. takže, D. Hunter ešte v 18. storočí. Po prvom identifikovaní galmického účinku krvného séra na proces hniloby, bez odhalenia ničenia hnilobných baktérií. V roku 1887 Uhorský epidemiológ ja Fodor rozprával o tých, ktorí poznajú nahromadenie antraxových bacilov v srdci chorého tvora, vysvetľujúc túto skutočnosť baktericídnym účinkom krvné sérum . O ničivom účinku defebrinovanej krvi zvierat na mikroorganizmy podal správu v roku 1888 anglický bakteriológ G. Nutall. Sila krvi, podľa Nutalla, vedel po zahriatíїї na 56° strečové pіvgodini.

O baktericídnej sile krvného séra informoval najmä nemecký mikrobiológ a hygienik. G. Bukhner, čo je potvrdené, že nie je rozdiel v baktericídnej aktivite séra a čerstvej krvi. Reč, za ktorou sa vytvára baktericídna aktivita rudy, sa nazýva Aleksin . V roku 1890 r. E. Bering preukázali množenie patogénnych baktérií v izolovaných krvných cievach, zriedených krvou a odpadom plazma .

Všetky tieto údaje sa nakoniec sformovali do teórie baktericídne imunity, z ktorej sa stal iný druh humorný Vaughnova teória imunity bola v popredí klinický Mechnikovova teória.

Odpor proti fagocytárnej teórii ešte zosilnel, keď F. Lefler v roku 1887 a po ňom E. Ru to ukázal kultivačný filtrát Baktérie záškrtu reagujú na vnímavý organizmus rovnakým spôsobom ako typické ochorenie, rovnako ako čerstvá kultúra týchto bacilov. Autori pokračovali, choroba diphtheria bacilli v dôsledku činností, ktoré videli exotoxíny .

Ďalší vývoj tohto bol priamo odmietnutý obyvateľmi Ruskej federácie R. Koch - A. Frenkel, E. Beringaі Sh. Kitazato, ako to ukázali sirovátka krv imunizovaných zvierat má moc chrániť ich pred toxickými účinkami niektorých patogénnych mikróbov, potom môže antitoxický orgány. Vіkrittya pravtseva (Bering a Kitazato) a záškrt (Bering) antitoxíny tvoril základ pre rozlúštenie mechanizmu vyvinutej imunity ako prejavu suchého pôsobenia antitoxínov, ktorý sa prejavuje počas hodiny choroby. Tento typ imunity dostal názov antitoxín a podporu zo strany mnohých lekárov a patológov.

1895 rub. Nemecký bakteriológ R. Pfeiffer spolu s ruským lekárom V. I. Isaevim ukázali, že kultúra je svieža cholera vibrio , vložená do čerešne naprázdno imunizované stvorenia sú v ňom ničené. Toto je fenomén, ktorý poprel meno “ Isaev-Pfeifferov fenomén “, sa ukázalo ako veľmi špecifické vo vzťahu k rôznym typom každodenného života a tvorilo podstatu bakteriolytický imunita.

Teória antitoxínovej povahy imunity sa vyvíjala mnoho rokov P. Erlikh. V dôsledku týchto výskumov bola publikovaná nová oblasť medicíny. séroterapia .

Dosiahneme veľa kameňov ja ja Mečnikov a ďalší početní vedci (A. M. Bezridka, Y. Yu. Bardakh, V. K. Visokovich, L. A. Tarasevich, G. M. Gabrichevsky, N. Ya. Chistovich, D. K. Zabolotny a in.) bojovali proti teórii fagocytózy. Ukázali, že koža z vtedajších známych typov imunity – baktericídna, antitoxínová, bakteriolytická – sa skôr opotrebováva súkromný charakter a aktivita fagocytov je suchá univerzálny význam bojovať s telom pred väčšinou infekčných chorôb.