Immunitetning gumoral nazariyasi nimani anglatadi? Hujayra immuniteti. Humoral va hujayrali immunitet

Rossiya Fanlar akademiyasining muxbir a'zosi Sergey Nedospasov, Boris Rudenko, "Fan va hayot" jurnalining sharhlovchisi.

Ilm-fan sohasidagi inqilobiy yutuqlar kamdan-kam hollarda, bir asrda bir yoki ikki marta sodir bo'ladi. Mashhur dunyoda inqilob haqiqatan ham ro'y berganini anglash, uning natijalarini, ilmiy kuchini va umuman muvaffaqiyatini baholash uchun bir kundan ko'proq vaqt kerak bo'ladi. Oradan o'n yildan ko'proq vaqt o'tdi. Immunologiyada bunday inqilob deyarli o'tgan asrning oxirida boshlangan. Ular ishlab chiqilgan o'nlab keng qamrovli tadqiqotlar, farazlar, farazlar, farazlar va nazariyalarni tayyorladilar va bu nazariyalar va nazariyalar yuzlab yillar oldin ishlab chiqilgan.

Pol Erlix (1854-1915).

Illya Mechnikov (1845-1916).

Charlz Genvey (1943-2003).

Jyul Xoffman.

Ruslan Medjitov.

Toll genining mutant drozofila zamburug'lar bilan to'lib-toshgan va nobud bo'lib, zamburug'li infektsiyalarni taniydigan immun retseptorlari qolmagan.

Ikki maktab, ikkita nazariya

20-asr davomida, 1990-yillarning boshlarigacha, immunitet tizimi bo'yicha olib borilgan tadqiqotlar immunitet tizimi odamlarda eng katta kuch va kuchga ega ekanligini ko'rsatishda davom etdi. Eksa va yo'l oldinga buriladi. Va biz hali qushlar, baliqlar va komalarning immunologiyasini "tushunmaganimiz" uchun, inson kasalliklaridan himoya qilish mexanizmlarini bilish alohida rol o'ynamaydi, bu hamma narsaga o'xshaydi.

Immunologiya fan sifatida bir asr oldin boshlangan. Birinchi emlashni Jenner bilan bog'lamoqchi bo'lgan immunologiya asoschisi, qora vabo uyqusi, vaboning muntazam halokatli epidemiyasidan qat'i nazar, insoniyatning omon qolishiga javob izlashni boshlagan buyuk Lui Pasterni haqli ravishda hurmat qiladi. , chekka va qit'alarda nima tushadi. Millionlab, o'n millionlab o'lganlar. Dafn marosimi guruhlari ko'chalardagi jasadlarni tozalash bilan shug'ullanmagan joylarda va qishloqlarda ham, tabiblar va chaklonlar yordamisiz, halokatli uyumni mustaqil ravishda engib o'tganlar bor edi. Shuningdek, kasallikdan umuman ta'sirlanmaganlar ham. Xo'sh, inson tanasida uni har qanday bosqinchilikdan himoya qiladigan mexanizm mavjud. Bunga immunitet deyiladi.

Paster sun'iy immunitet tushunchasini ishlab chiqdi, uning yaratilish usullarini qo'shimcha emlash ortida kengaytirdi va asta-sekin immunitet ikki shaklda mavjudligi aniq bo'ldi: tabiiy (tug'ma) va adaptiv (qo'shimcha). Qaysi biri muhimroq? Muvaffaqiyatli emlashda qaysi biri rol o'ynaydi? 20-asr boshlarida qizg'in ilmiy munozaralarda ikkita nazariya va ikkita maktab, Pol Erlix va Illya Mechnikovning nazariyasi keskin e'tiborga tushdi.

Pol Erlix na Xarkovda, na Odessada edi. Breslau (Breslau, n. Vrotslav) va Strasburgdagi universitetlarini o'tkazgan, Berlinda Koch institutida ishlagan, dunyodagi birinchi serologik nazorat stantsiyasini yaratgan, so'ngra Frankfurt-Maynda eksperimental tadqiqot institutini yaratgan. bugun men kiyish kerak. Va bu erda aniq ko'rinib turibdiki, Erlix kontseptual nuqtai nazardan, bu fanga asos solingan butun tarix davomida immunologiya uchun hamma narsadan ko'ra ko'proq ishlagan.

Mechnikov fagotsitoz - maxsus hujayralar - makrofaglar va neytrofillar - mikroblar va organizmga begona boshqa biologik zarralarning to'planishi va kamayishi kashf etilgan. Ushbu mexanizmning o'zi muhim bo'lib, immunitet tizimidagi asosiy mexanizm bo'lib, patogenlarga qarshi himoya chizig'i sifatida ishlaydi. Fagotsitlarning o'zi hujumga shoshilib, yonish reaktsiyasini qo'zg'atadi, masalan, in'ektsiya, miqyosi va boshqalar.

Erlix kasallikni yomonlashish darajasiga olib keldi. Infektsiyadan himoya qilishning asosiy roli hujayralarga emas, balki ular tomonidan ajratilgan antikorlarga - tajovuzkor yaqinidagi qonda yaratilgan o'ziga xos molekulalarga tegishli. Erlix nazariyasi gumoral immunitet nazariyasi deb ataldi.

Murosasiz ilmiy raqiblar - Mechnikov va Erlix 1908 yilda immunologiya sohasidagi ishi uchun fiziologiya va tibbiyot bo'yicha Nobel mukofotiga sazovor bo'lishdi, garchi hozirgi kunga qadar E lider va uning vorislarining nazariy va amaliy muvaffaqiyatlari ko'rinadi. , Mechnikovning fikrlari butunlay bo'sh edi. Ular mukofot ikkinchisiga, katta ehtimol bilan, xizmatlarining umumiyligi uchun berilgan deb o'ylashdi (bu hech qanday istisno emas va shubhasiz: immunologiya rus ta'limoti jahon faniga katta hissa qo'shgan sohalardan biridir). . Biroq, ma'lum bo'lishicha, Nobel qo'mitasi a'zolari, ma'lum bo'lishicha, buning tasdig'i atigi yuz yil o'tgach kelgan bo'lsa-da, o'zlari o'ylashgan.

Erlix 1915 yilda vafot etdi, Mechnikov o'z raqibidan asr oxirigacha yashadi va asr oxirigacha ilmiy tadqiqotlar uning tashabbuskorlari ishtirokisiz rivojlandi. Shu bilan birga, so'nggi o'n yil ichida immunologiyada kashf etilgan hamma narsa Pol Erlixning to'g'ri ekanligini tasdiqladi. Oq qon hujayralari, limfotsitlar ikki turga bo'linganligi aniqlandi: B va T (bu erda XX asr o'rtalarida T limfotsitlarining kashf etilishi butun m_nshiy rninga infuzion immunitet fanini olib kelganini ta'kidlash kerak - ta'sischilari o'tkazilishi mumkin bo'lmagan). Ularning o'zlari viruslar, mikroblar, zamburug'lar va tanaga dushman bo'lgan moddalardan himoya qilishni tashkil qiladi. B-limfotsitlar begona oqsillarni bog'laydigan antikorlarni ishlab chiqaradi, uning faoliyatini neytrallashtiradi. T-limfotsitlar esa yuqtirilgan hujayralarni taniydi va oldingi infektsiyani organizm bilan boshqa yo'llar bilan birlashtiradi va ikkala holatda ham patogenning xotirasi yaratiladi, shuning uchun tananing takroriy infektsiyaga qarshi kurashishi ancha oson bo'ladi. Ushbu quruq chiziqlar tana uchun xavfli bo'lgan bo'shashgan yoki degeneratsiyalangan oqsil bilan kurashish uchun mo'ljallangan. Afsuski, adaptiv immunitet tizimining moslashtirilgan mexanizmida nosozlik bo'lgan bunday holat otoimmün kasalliklarning sababi bo'lishi mumkin, agar limfotsitlar o'z oqsillarini begona oqsillardan ajratish qobiliyatini yo'qotgan bo'lsa, ular "ota boshlaydilar". o'z odamlari."

Shunday qilib, 20-asrning 80-yillarigacha immunologiya asosan Mechnikov tomonidan emas, balki Erlix tomonidan ko'rsatilgan yo'nalishlar bo'yicha ishlab chiqilgan. Ajablanarli darajada murakkab, millionlab evolyutsiya taqdiri bilan ajoyib tarzda tozalangan adaptiv immunitet asta-sekin o'zining sirlarini ochib beradi. Vaktsinalar va sirenalar uzoq vaqt davomida yaratilgan bo'lib, ular organizmga infektsiyaga qarshi immunitetni eng samarali tashkil etishga yordam beradi va tajovuzkorning biologik faolligini bostiradigan antibiotiklarni olib tashlaydi va shu bilan robotni limfotsitlardan xalos qiladi. To'g'ri, ko'p sonli mikroorganizmlarning bo'laklari hukmdor bilan simbiozda mavjud, antibiotiklar o'z ittifoqchilariga kamroq ishtiyoq bilan hujum qiladilar, zaiflashadi va yana bir bor muammolarni keltirib chiqaradilar ii, ammo tibbiyot buni belgilab qo'ydi va keyinroq boy, boy fleshga erishdi. ..

Biroq, dastlab erishish mumkin bo'lgan kasalliklar ustidan doimiy g'alabaning chegaralari ufqgacha yo'qoldi, shuning uchun vaqt o'tishi bilan oziq-ovqat paydo bo'ldi va to'planib qoldi, bu esa usta nazariyasi tomonidan qo'llab-quvvatlanmaydi. Vaktsinalarni ishlab chiqish rejalashtirilganidek silliq kechmadi.

Ko'rinib turibdiki, er yuzida yashovchi jonzotlarning 98 foizi moslashuvchan immunitetni yo'qotgan (evolyutsiyada bu baliqlar sonidan kamroq ko'rinadi). Va ularning barchasi biologik mikrodunyoda o'zlarining dushmanlari, o'zlarining kasalliklari va epidemiyalariga ega bo'lib, aholi ularni muvaffaqiyatli engadi. Bundan tashqari, inson mikroflorasida ko'plab organizmlar mavjud bo'lib, ular kasallikka javob berishlari va immunitet tizimini qo'zg'atishlari kerak. Ota yo'q.

Shunga o'xshash o'nlab ovqatlar mavjud. Havodan o'nlab yillar davom etgan badbo'y hid olib tashlandi.

Inqiloblar qanday boshlanadi

1989 yilda amerikalik immunolog professor Charlz Jeynuey tez orada payg'ambar sifatida tan olingan asarini nashr etdi, garchi Mechnikov nazariyasida bo'lgani kabi, u jiddiy, bilimdon raqiblariga ega edi va yo'qotadi. Genuya, immunitet uchun mas'ul bo'lgan inson hujayralarida patogenlarning (bakteriyalar, viruslar, zamburug'lar) turli tarkibiy qismlarini taniydigan va men tasdiqlagan reaktsiya mexanizmini ishga tushiradigan maxsus retseptorlar mavjudligini tan oldi. Potentsial kurtaklarning bo'laklari oylik dunyoda kasal bo'lib qoladi, davolash yo'q, Genuya retseptorlari patogenlarning butun lasiga xos bo'lgan ba'zi "invariant" kimyoviy tuzilmalarni tanib olishini taxmin qiladi. Aks holda, siz shunchaki dahongizga tegolmaysiz!

Bir qator o'limlar tufayli professor Jyul Xoffman (keyinchalik Frantsiya Fanlar akademiyasining prezidenti bo'lgan) drozofila pashshasi - ehtimol genetikaning eng muhim qarorlarida ajralmas ishtirokchi - tizimni quritishi mumkinligini aniqladi. tushunilmagan va yaxshi baholanmagan. Ma'lum bo'lishicha, bu meva chivinida nafaqat lichinkalarning rivojlanishi uchun muhim bo'lgan, balki tug'ma immunitet tizimi bilan bog'liq bo'lgan maxsus gen mavjud. Agar mushakda zipsuvat geni mavjud bo'lsa, u holda qo'ziqorinlar bilan kasallanganida gine bo'lmaydi. Bundan tashqari, boshqa kasalliklar, masalan, bakterial tabiat, qo'ziqorin tabiati kabi o'lmaydi - muqarrar. Vikritya unga uchta muhim mukofotni olishga ruxsat berdi. Avvalo, ibtidoiy meva chivinlari kuchli va samarali tug'ma immunitet tizimiga ega. Aks holda, ularning hujayralarida infektsiyalarni taniydigan retseptorlar mavjud. Uchinchidan, retseptor infektsiyalarning o'ziga xos sinfiga xosdir, shuning uchun u nafaqat begona "tuzilma" sifatida, balki butun sifatida tan olinishi mumkin. Ammo bu retseptor boshqa "tuzilmalar" dan himoya qilmaydi.

Bu o'q ikki tomonlama - ehtimol eng aniq nazariya va birinchi qoniqarsiz eksperimental natija - va buyuk immunologik inqilobning boshlanishi hisoblanadi. Bundan tashqari, fanda bo'lgani kabi, vaqt o'tishi bilan sohalar rivojlandi. Ruslan Medjitov Toshkent universitetini, so‘ngra Moskva davlat universitetining aspiranturasini tamomlagan, so‘ngra Ele universiteti (AQSh) professori bo‘lgan va yorug‘lik immunologiyasi bo‘yicha chuqur bilimga ega bo‘lgan va bu retseptorlarni inson hujayralarida ham birinchi marta kashf etmagan.

Shunday qilib, ehtimol, yuz yil o'tgach, buyuk ilmiy superniklarning uzoq muddatli nazariy superkafedrasi mavjud bo'lib qoldi. Irqdan xafa bo'lganlarga e'tibor berib, ularning nazariyalari bir-birini to'ldirdi va I. I. Mechnikova yangi eksperimental tasdiqni taqdim etdi.

Aslida, kontseptual inqilob sodir bo'ldi. Ma'lum bo'lishicha, er yuzida yashovchi har bir kishi uchun ularning tug'ma immuniteti asosiy hisoblanadi. Va faqat evolyutsiya yig'inlari tomonidan "yopishgan" organizmlar - foyda uchun eng katta tayanchga ega bo'lganlar - shishning immuniteti uchun ayblanadi. Biroq, loyihaning tabiati uning ishga tushirilishi va keyingi ishlariga asoslangan bo'lib, hamma narsa qanday tartibga solinishi va hali ham o'rnatilishi kerakligi haqida juda ko'p tafsilotlarni xohlaydi.

“Janobi oliylari uchun yordamchi”

Tug'ma va tug'ma immunitet o'rtasidagi o'zaro ta'sirga yangicha qarash bizga ilgari tushunarsiz bo'lgan narsalarni tushunishga yordam berdi.

Vaktsinalar soqchilik bilan og'rigan odamlarga, agar ularni davolasa, qanday ishlaydi? An'anaviy (va hatto soddalashtirilgan) usulda bu shunday ko'rinadi. Zaiflashuvchi kasallik (masalan, virus yoki bakteriya) donor hayvonning boshpanasida, masalan, ot, sigir, quyon va boshqalarda qo'llaniladi. Jonivorning immun tizimi toksin ishlab chiqaradi. Kimyoviy modda gumoral agentlar - antikorlar bilan bog'liq bo'lganligi sababli, uning moddiy tashuvchilari tozalanishi va bir vaqtning o'zida kimyoviy mexanizmni tashish orqali odamlarning qoniga o'tkazilishi mumkin. Boshqa hollarda, zaiflashgan (yoki o'ldirilgan) patogen insonning o'zini yuqtiradi yoki immunizatsiya qiladi, bu esa haqiqiy kasallikning paydo bo'lishiga to'sqinlik qiladigan va bemorning xotirasida mustahkamlanib qolishi mumkin bo'lgan immunitet reaktsiyasini keltirib chiqaradi. Edvard Jennerning o'zi, 18-asrning oxirida, tibbiyot tarixida birinchi bo'lib qizamiqga qarshi emlangan.

Biroq, bu texnika uzoq vaqt davomida qo'llanilmadi. Dunyodagi eng xavfli uchta kasallik - OIV/OITS, sil va bezgakka qarshi vaktsinalar hali ham mavjud emas. Bundan tashqari, organizmga begona bo'lgan va immunitetni yo'q qilishi kerak bo'lgan juda ko'p oddiy kimyoviy birikmalar va oqsillar bilan immunitet tizimi aybdor emas! Va ko'pincha asosiy immunitet tizimining mexanizmi - tug'ma immunitetning uyg'onmasligiga ishonishadi.

Ushbu muammoni tuzatish usullaridan biri amerikalik patolog J. Freund tomonidan eksperimental tarzda ko'rsatildi. Immun tizimi to'liq quvvat bilan ishlay boshlaydi, chunki dushman antijeni adjuvant bilan aralashadi. Yordamchi vositachi, immunizatsiyada yordamchi bo'lib, Freund tadqiqotiga ko'ra, u ikki komponentdan iborat. Birinchisi, antigenning to'liq vitilizatsiyasini to'liq mexanik ravishda ta'minlagan suv-moy suspenziyasi. Va boshqa komponent birinchi qarashda paradoksal ko'rinadi: quritilgan va yaxshi tayyorlangan sil bakteriyalari (Koch tayoqchalari). Bakteriyalar o'lik, ular infektsiyani keltirib chiqarmaydi, ammo tug'ma immunitet tizimining retseptorlari hali ham ularni taniydi va kuchlanishni kuchaytirish uchun quritish mexanizmlarini yoqadi. Ushbu o'q antigenga moslashtirilgan immun javobni faollashtirish jarayonini boshlaydi, keyinchalik u adjuvant bilan aralashtiriladi.

Freundning nuqtai nazari butunlay eksperimental edi va shuning uchun maxfiy bo'lishi mumkin. Ale Genuey kimdirdan samoviy ahamiyatga ega bo'lgan lahzani suratga oldi. Bundan tashqari, buni eksperimental hayvonlarda yoki odamlarda begona oqsilga to'liq immunitet reaktsiyasini qo'zg'atishning tanib bo'lmasligi "immunologlarning kichik ko'krak siri" deb nomlanadi (ad'yuvant mavjudligidan foyda ko'rganlarga qarshi, va adjuvant ishlaydi, men tushunmayman hech kim).

Genuea va tug'ma immunitet tizimi bakteriyalarni (ham tirik, ham o'lik) hujayra devorlarining tarkibiy qismlari sifatida tan oladi, deb faraz qiladi. "O'z-o'zidan" yashaydigan bakteriyalar glomeruliya hujayralarini tashqi membranalardan himoya qilishlari kerak. Bizning mijozlarimiz, begona quruq to'qimalarning og'ir qopqog'i ostida, bunday membranalarga muhtoj emas. I bakterial membranalar bizga kerak bo'lmagan fermentlar yordamida sintezlanadi va shuning uchun bakterial devorlarning tarkibiy qismlari bir xil kimyoviy tuzilmalar, infektsiya xavfining ideal ko'rsatkichlari bo'lib, evolyutsiya jarayonida organizm kabi ii tanib olish retseptorlarini tayyorlash orqali. .

Asosiy mavzular uchun juda kam kontekst mavjud.

Daniyalik olim-bakteriolog Kristian Yoaxim Gram (1853-1938) tirik, u bakterial infektsiyalarni tizimlashtirishni boshlagan. Siz bakteriyalarning bir toifasi barfed, lekin boshqa emas, degan iborani bilasiz. Javdar rangiga aylanganlar endi nomus uchun gramm-musbat, javdardan ozod bo'lganlarni esa gramm-manfiy deb atashadi. Teri tarkibida millionlab turli bakteriyalar mavjud. Odamlar uchun - kambag'al, neytral va biroz jigarrang, badbo'y - tuproq, suv, shilliq va ichaklar yaqinida yashash yaxshi narsa. Bizning kimyoviy retseptorlarimiz ikkalasini ham tanlab olishlari mumkin, shu jumladan bizning foydalanuvchimiz uchun xavfli bo'lganlardan aniq himoya. Va Gramaning barnberry bakterial devorlarining bu juda "o'zgarmas" komponentlari bilan aloqasi (yoki aloqasi yo'qligi) uchun ajratilishi mumkin.

Ma'lum bo'lishicha, mikobakteriyalarning devorlari - va tuberkulyoz tayoqlarining o'zlari ularning oldida ko'rinadi - ayniqsa murakkab va bir nechta retseptorlar tomonidan tan olinadi. Chantly, kuchning mo''jizaviy yordamchilarining hidi davom etmoqda. Shuningdek, yordamchi vositadan foydalanishning ta'siri immunitet tizimini aldash, tananing xavfli patogen bilan kasallanganligi haqida zararli signal yuborishdir. Zmusiti reaguvati. Ammo, aslida, vaktsina bunday patogenga qarshilik ko'rsatmaydi va bu juda xavfli emas.

Hech shubha yo'qki, immunizatsiya va emlash uchun boshqa, tabiiy bo'lmagan, yordamchilarni topish mumkin bo'ladi. Biologiya fanining bu yangi yo'nalishi tibbiyot uchun juda katta ahamiyatga ega.

Kerakli gen yoqiladi va o'chiriladi

Mavjud texnologiyalar tug'ma immun retseptorlaridan birini kodlaydigan pre-iz sichqonchasidagi bitta genni nokaut qilish imkonini beradi. Misol uchun, bu juda gramm-manfiy bakteriyalarni tanib olish uchun tan olingan. Shuning uchun, sichqon uning himoyasini ta'minlash uchun g'amxo'rlik qiladi va infektsiyalangan bo'lsa, ginekologiya, garchi undagi immunitet tizimining tarkibiy qismlari zarar ko'rmasa ham. Bugungi kunda immun tizimining molekulyar darajadagi ishi eksperimental ravishda o'rganilmoqda (biz allaqachon meva chivinining dumbasini muhokama qilganmiz). Shu bilan birga, klinik tadqiqotlar o'ziga xos genlardagi mutatsiyalar tufayli yangi infektsiyalar oldidan odamlarda immunitetni o'rnatishni boshlaydi. Ayrim oilalar, qabilalar va boshqa qabilalarda erta kasalliklar tufayli erta bolalik davridagi bolalarning o'lim darajasi juda yuqori bo'lganida yuzlab o'lim holatlari paydo bo'ldi. Endi bu tutilishlarning sababi tug'ma immunitet tizimining ba'zi tarkibiy qismlarining mutatsiyasi ekanligi aniq bo'ldi. Inklyuzivlik geni - men buni tez-tez keltiraman. Bizda genlarning ko'pchiligi ikki nusxada bo'lganligi sababli, huquqbuzar nusxalarning ziplanganligini ta'minlash uchun alohida harakat qilishimiz kerak. Bunga yaqin oilaviy sevgi yoki insest natijasida "erishish" mumkin. Men bir zum o'ylab ko'rmoqchimanki, bu immunitet tizimining retsessiyasining barcha epizodlarini tushuntiradi.

Nima bo'lganda ham, sababi ma'lum bo'lsa, hech bo'lmaganda kelajakda nohaqdan qutulish yo'lini topish imkoniyati mavjud. Agar immunitet tizimida tug'ma nuqsoni aniqlangan bola 2-3-asrga qadar xavfli infektsiyadan to'g'ridan-to'g'ri himoyalanish uchun mo'ljallangan bo'lsa, u holda immunitet tizimining shakllanishi tugashi sababli, bola uchun o'lim xavfi mavjud. o'lish. Biroq, hech kimga teng bo'lmasa, siz tahdidni engishingiz va, ehtimol, to'liq hayot kechirishingiz mumkin. Xavf yo'qoladi, aks holda narx pasayadi. Bir marta gen terapiyasi odatiy amaliyotga aylanganlar uchun hali ham umid bor. Shunday qilib, kasal odam oddiygina "sog'lom" genni mutatsiyasiz o'tkazishi kerak. Sichqoncha genni olib tashlashi va uni yoqishi kerak. Odamlar ancha murakkab.

Nordon sutning qobig'i haqida

Varto bitta transfer I haqida taxmin qildi. I. Mechnikov. Yuzlab marta bu inson oziq-ovqatidan ajratilgan fagotsitlarning faolligi bilan bog'liq. Hayotimizning qolgan qismida faol yashash va nordon sut va boshqa fermentlangan sut mahsulotlarini achitish, qotib qolish, shuning uchun zarur bakterial muhitni xalta va ichaklarga kiritish juda muhim va immunitet tizimi uchun, va hayotning ahamiyatsizligi uchun. Va bu erda men yana radioimni boshlayman.

Darhaqiqat, qolgan jinslarni o'rganish shuni ko'rsatdiki, ichak bakteriyalari va inson tanasining simbiozi juda chuqur va murakkab bo'lib, ilgari hech qachon ko'rib chiqilmagan. Bakteriyalar ham oqartirish jarayoniga yordam beradi. Ulardagi parchalar mikroblarning barcha xarakterli kimyoviy tuzilmalarini o'z ichiga oladi, shuning uchun eng muhim bakteriyalar ichak hujayralarida tug'ma immunitet tizimi tomonidan tan olinishi mumkin. Ma'lum bo'lishicha, tug'ma immunitet tizimining retseptorlari orqali bakteriyalar boshqa sharoitlarni almashtirib, tanaga "tonik" signallarni yuboradi. Bundan tashqari, bu signallarning soni juda muhim va kamayishi (masalan, antibiotiklar bilan davolashda ichaklarda bakteriyalar etishmasligi) mavjudligi aniq, bu onkologik kasalliklarning mumkin bo'lgan rivojlanishining omillaridan biridir. ichak traktining.

Immunologiyadagi so'nggi (yoki oxirgi?) inqilobdan keyin o'tgan yigirma tosh - bu yangi g'oyalar va nazariyalarning keng amaliy xulosasi uchun kichik atama. Garchi dunyo tug'ma immunitet mexanizmlari haqida yangi bilimlarni tushunmasdan rivojlanayotgan kamida bitta jiddiy farmatsevtika kompaniyasini yo'qotishi dargumon. Vaktsinalar uchun yangi yordamchi moddalarni ishlab chiqish bilan bir qator amaliy muvaffaqiyatlarga erishildi.

Immunitetning molekulyar mexanizmlarini - tug'ilgan va rivojlangan (unutmangki, bir vaqtning o'zida hid eshitiladi - do'stlik hukmron bo'lgan) - muqarrar ravishda tibbiyotda sezilarli yutuqlarga olib keladi. Hech kimning shubhasi bo'lishi to'g'ri emas. Siz izni zo'rg'a chizishingiz mumkin.

Biroq, bu aholi uchun muhim ahamiyatga ega ekanligi, shuningdek, immunologiyada stereotiplarning o'zgarishi bilan bog'liq. Aks holda, dorixonalarimiz, avvalgidek, immunitetni universal ko‘taradigan o‘zimizda ishlab chiqarilgan dori-darmonlar bilan to‘lib-toshgan.

Sergiy Arturovich Nedospasov – Moskva davlat universitetining biologiya fakulteti immunologiya kafedrasi mudiri. M. V. Lomonosova, molekulyar biologiya instituti laboratoriya mudiri. V. A. Engelxard RAS, Fizika-kimyoviy biologiya instituti bo'lim boshlig'i. A. N. Bilozerskiy.

Immunitet haqida "Fan va hayot":

Petrov R. To'g'ri nishonga. – 1990 yil, 8-son.

Mate J. Lyudina immunolog tomonidan ko'rilganidek. – 1990 yil, 8-son.

Chaykovskiy Yu. Juveley Lamark-Darvin va immunologiyadagi inqilob. - 2009 yil, № №, .

Tananing begona moddalardan himoya qilish tizimi gumoral va hujayrali immunitetdan iborat. Gumoral antikorlar qon plazmasidagi kabi to'g'ridan-to'g'ri ko'rinadi. Uyali javob qon hujayralari yo'qligida o'zini namoyon qiladi.

Nazariya

Ular 19-asrning oxirida immunitetni faol rivojlantira boshladilar. Keyin immunitetning gumoral, fagotsitar yoki hujayrali nazariyasi shakllandi. Immunologiyaning rivojlanishi hayvonlarni emlash bilan tajriba o'tkazgan Lui Pasterning robotlaridan ilhomlangan. Shu bilan birga, Emil fon Berning u bilan birga ishladi, u difteriyaga qarshilikni shakllantirishga va qondan mahrum bo'lgan, kasal bo'lib qolgan va bemorlarda kasal bo'lib qolgan odamlarni davolashga erishdi.

Immunitetning fagotsitar nazariyasini yaratuvchisi hisoblangan Ilya Mechnikov immunitetning ilmiy rivojlanishi haqida gapirdi. Biz qonda begona narsalarni chirishga olib keladigan fagotsitlarni topdik. Bu tashqi dushmanlarga birinchi bo'lib javob beradigan tananing asosiy qotillari.

Kichik 1. Illya Mechnikov.

Hujayra immuniteti adaptiv immunitet tizimining bir qismidir. Leykotsitlar hayoti davomida turli bakteriyalar, viruslar va boshqa begona narsalar bilan o'zaro ta'sir qila boshlaydi va o'ziga xos immunitet turlarini rivojlantiradi.

Klitini

Immunitet tizimining asosiy vazifasi maxsus qon hujayralari - leykotsitlar tomonidan amalga oshiriladi. Xushbo'y hid tashqi ko'rinishi va funksionalligi bilan farq qiladi.
Ikkita funktsional guruh mavjud:

• fagotsitlar;
• Limfotsitlar.

Fagotsitlar katta hajm va moslashuvchanlikni ko'rsatadi. Ularga neytrofillar, monotsitlar va makrofaglar kiradi. Bu o'ziga xos bo'lmagan immunitetni rivojlantirish uchun hidlaydi, keyin. Ular bizga har qanday signalni eslatib turadi. Fagotsitlar yuzasida begona jismlarni taniydigan retseptorlar mavjud.

Kichik 2. Fagotsitlar.

Fagotsitlar nafaqat bakteriyalar va viruslarni, balki har qanday zarrachalarni - hujayra tuzilmalarining najaslarini, qattiq metabolik mahsulotlarni, eski hujayralarni va boshqalarni yo'q qiladi va zaharlaydi. Ularning miqdori infektsiya joyida keskin ortadi. Yangilangan fagotsitlar yorilib o'ladi, chunki zarrachalar yangi fagotsitlarga aylanadi. Gniy - bir joyda o'lik fagotsitlarning katta to'planishi.

TOP 4 ta statistikabir vaqtning o'zida nima o'qish kerak

Qonda infektsiya sodir bo'lganda, limfotsitlar fagotsitlarga yordam berish uchun kelib, o'ziga xos immunitet tizimini hosil qiladi. Xushbo'y hid timusda - qalqonsimon bezda boshlanadi. Natijada, u qonga yo'qoladi Maxsus limfotsitlarning uch turi:

• T-yordamchilar , antigenni taniydi va boshqa limfotsitlarga begona moddalarning kirib borishi haqida xabar beradi;
• T-seller yoki sitotoksik T-limfotsitlar, keyingi liziz uchun qo'shiq antijenlerini aniqlaydi - mikroorganizmlarni yo'q qilish;
• T-bostiruvchilar , bu bir xil antigenga kiritilganda bir xil turdagi reaktsiyani kamaytiradi.

Kichik 3. Limfotsitlar.

NK limfotsitlari va tabiiy hujayralar aniq ko'rinadi. Ularning harakatlari T-qotillarning funktsiyalariga o'xshaydi, lekin tashqi antijenlarga emas, balki ichki narsalarga qaratilgan. Shu maqsadda ular saraton kabi barcha turdagi normal hujayralarga qaratilgan.

Tabiiy hujayralar tarkibida hujayra membranasida teshiklarni hosil qiluvchi perforin oqsili mavjud. Hujayra ichiga kirgan teshiklar orqali fermentlar kirib boradi, ularni NK limfotsitlari - proteazlar ko'radi. Xushbo'y hid lizis va apoptozni qo'zg'atadi - hujayra o'z-o'zini yo'q qiladi.

Leykotsitlarning ko'pchiligi suyak iligida tebranadi. Boshqa qon hujayralaridan chiqarilganda, hid yadrodan chiqadi va qon oqimi o'rtasidan interklinar bo'shliqqa chiqishi mumkin.

Biz nimani bilib oldik?

Uyali immunitetni rivojlantirish uchun asos noto'g'ri va uchinchi tomon nutqlarini buzadigan fagotsitlarni aniqlagan Ilya Mechnikovni o'ldirishdir. Fagotsitlar bilan birgalikda limfotsitlar infektsiyalarga qarshi kurashadi, bu esa ixtisoslashuvga olib keladi. Ularning harakatlari begona ob'ektni tanib olishga va uning lizis va apoptoz ko'rinishini kamaytirishga qaratilgan. Hujayra immuniteti hayot davomida rivojlanadi.

Mavzu bo'yicha test

Povid baholash

O'rtacha reyting: 4.5. Usyogo otrimano reytinglari: 75.

Mikroskopning kirish qismida immunologiyaning poydevori qo'yildi, shuning uchun mikroorganizmlarning birinchi guruhini - patogen bakteriyalarni aniqlash mumkin edi.

18-asrning oxirida ingliz qishloq shifokori Edvard Jenner qo'shimcha emlash bilan kasallikni engishga birinchi urinishi haqida gapirib berdi. Virusga qanday munosabatda bo'lish kerak, bir narsaga e'tibor berish kerak: sog'uvchilar ko'pincha sigir kasalligi bilan kasallangan va hech qachon tabiiy kasallikdan kasal bo'lmagan. Jenner kichkina bolaga chirigan, sigir bitining pustulasidan (qichitqi o'ti) olingan va aylantirilgan, shunda bola tabiiy oqsoqlanishga qarshi immunitetga ega bo'lib ko'rinardi.

Jennerning ishi 19-asrda Frantsiyada Paster va Germaniyada Kox tomonidan kasallikning mikrob nazariyasiga asos bo'ldi. Ular mikrob hujayralari bilan immunizatsiya qilingan hayvonlarning qonida antibakterial vositalarni topdilar.

Lui Paster laboratoriya onglarida mikroblarni muvaffaqiyatli o'stirdi. Ko'pincha ilm-fanda bo'lgani kabi, tovuqlarda vabo etishtirish paytida yo'qolganligi aniqlandi. Ish soati davomida laboratoriya stolida bir stakan mikrob unutilgan. Yoz edi. Idishdagi mikroblar issiq sharoitda bir necha marta qizdirilib, qurib, foydaliligini yo‘qotib, kasallikka sabab bo‘lgan. Biroq, nuqsonli to'qimalar bilan oziqlangan tovuqlar vabo bakteriyasining yangi madaniyati bilan ifloslanganligi aniqlandi. Zaiflashgan bakteriyalar kasallikni keltirib chiqardi, lekin aslida immunitetni berdi.

Lui Paster 1881 yilda tug'ilgan vaktsinani ishlab chiqish tamoyillari yuqumli kasalliklarning rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun mikroorganizmlarni zaiflashtirishdan.

1908 yilda Illya Illich Mechnikov va Pol Erlix immunitet nazariyasi bo'yicha qilgan ishlari uchun Nobel mukofotiga sazovor bo'lishdi.

I. Mechnikov immunitetning hujayrali (fagotsitar) nazariyasini yaratdi, bunda antibakterial immunitetning asosiy roli fagotsitozga bog'liq.

Boshlash I. I. Mechnikov zoolog sifatida Odessadagi Qora dengizning umurtqasiz faunasidan eksperimental ravishda namuna oldi va bu jonzotlarning qo'shiq hujayralari (koelomotsitlar) ichkaridan kiradigan barcha begona zarralarni (shu jumladan bakteriyalarni) yo'q qilishiga hurmat ko'rsatdi. Keyin biz ushbu hodisa va mikrob tanalarining orqa miya jonzotlarining qoni o'rtasida o'xshashlik yaratdik. I. I. Mechnikovga bu bitta hujayrani yig'ish emas, balki butun organizm sohasidagi kimyoviy jarayon ekanligini ma'lum qildi. Marosimlar amallarni shunday daraja deb atashgan fagotsitlar- "klitinlarni yutib yuborish". I. I. Qilichbozlar birinchi bo'lib olovga xuddi quruqdek qaradi, ammo halokatli hodisa emas.

Nazariyaga qarshi I. I. Mechnikovning so'zlariga ko'ra, 20-asrning boshlarida ko'pchilik patologlar harakat qildilar, hidning bo'laklari patogen hujayrali leykotsitlarga (chirigan) va butun tanadagi infektsiya tashuvchisi sifatida fagotsitlarga ta'sir qildi. Mechnikovning prote robotlari Lui Paster tomonidan qo'llab-quvvatlangan. Vín men so'ragan holda. Mechnikov Parijdagi institutida amaliyot o'tamoqda.

Pol Erlix antikorlarni ochdi va yaratdi immunitetning gumoral nazariyasi, antikorlar yaratish ona suti orqali chaqaloqqa o'tadi, deb belgilangan passiv immunitet. Erlix difteriyaga qarshi toksinni tayyorlash usulini ishlab chiqdi, bu esa millionlab bolalarning hayotiga zomin bo'ldi.

Erlixning immunitet nazariyasi hujayralar yuzasida begona nutqni taniydigan maxsus retseptorlari bo'lganlar haqida gapiring ( antigenga xos retseptorlari). Chet zarralar (antijenler) bilan aloqa qilgandan so'ng, bu retseptorlar hujayralar bilan aloqa qilishadi va erkin molekulalar kabi qondan chiqib ketishadi. Maqolada P. Erlix qondagi antimikrobiyal nutqni atamasi bilan " antikor", o'sha paytdagi bakteriyalarning bo'laklari "mikroskopik jismlar" deb nomlangan.

P. Erlix tanadagi ma'lum bir mikrob bilan aloqa qilishdan oldin ham, tanada allaqachon antikorlar mavjudligini tan oldi, u ularni "o'q nayzalari" deb atagan. Endi u limfotsitlar antijenlarining retseptorlariga ta'sir qilishi aniq.

1908 yil Pol Erlix immunitetning gumoral nazariyasi uchun Nobel mukofotiga sazovor bo'ldi.

Bir necha yil oldin Karl Landshtayner bir xil turdagi shaxslarning immunologik farqlarini isbotlagan edi.

Piter Medovar immun hujayralari tomonidan begona oqsillarni tanib olishning hayratlanarli aniqligini namoyish etadi: endi ular faqat bitta nukleotid o'zgarishi bilan begona hujayralarni aniqlay oladi.

Frenk Bernet immunitetning markaziy biologik mexanizmi o'zini va boshqalarni tan olishdir, degan pozitsiyani (Byornet aksiomasi) ilgari surdi.

1960 yil Fiziologiya va tibbiyot bo'yicha Nobel mukofoti Piter Medavar va Frenk Bernetga yordam uchun berildi. Immunologik tolerantlik(lot. bag'rikenglik- terpen) - ma'lum antigenlarni tan olish va o'ziga xos bardoshlik.

Shunga o'xshash ma'lumotlar:

1. III. Topshiriqni bajarish va seminar oldidan tayyorgarlik ko'rish bo'yicha tavsiyalar. Kategoriyali apparatni tekshirish uchun siz tavsiya etilgan adabiyotlar ro'yxatida keltirilgan Federal qonunning matnlariga to'liq o'tishingiz kerak.

Mechnikovning immunitet nazariyasi- fagotsitozning antibakterial immunitetda katta rol o'ynashi haqidagi nazariya.

I.I.Mechnikov boshidanoq zoolog sifatida Odessadagi Qora dengizning dengiz umurtqasiz faunasidan eksperimental namuna oldi va bu jonzotlarning qo'shiq hujayralari (koelomotsitlar) begona moddalarni (qattiq zarralar va bakteriyalar) chirishiga hurmat ko'rsatdi. ichki yadroga kirib bordi. Keyin biz ushbu hodisa va mikrob tanalarining orqa miya jonzotlarining qoni o'rtasida o'xshashlik yaratdik. Bu jarayonlarni I.I.Mechnikovgacha boshqa mikroskoplar kuzatib bordi. Bir necha I.I.Mechnikov bu bitta hujayrani yig'ish jarayoni emas, balki butun organizmga ta'sir qiladigan kimyoviy jarayon ekanligini tushundi. I.I.Mechnikov birinchi bo‘lib olovga xuddi quruqdek qaradi, ammo halokatli hodisa emas. 20-asr boshidan I.I.Mechnikov nazariyasiga qarshi. Ko'pchilik patologlar bor edi, yong'in joylarida fagotsitozni qo'riqlagan badbo'y hidning parchalari. kasal joylarda leykotsitlar quruq hujayralar emas, balki patogenlar bilan davolangan. Bundan tashqari, ular fagotsitlar infektsiyaning tarqalishi uchun mas'ul bo'lgan tanadagi bakteriyalarni tarqatuvchi ekanligini qadrlashdi. I.I.Mechnikovning barcha g'oyalari turdi; martabani shunday daraja deb ataydigan marosimlar qurib qolgan klitini "yutadigan klitinlar". Uning yosh frantsuz hamkasblari xuddi shu ma'nodagi vikoristik yong'oq ildizlarini targ'ib qilishdi. I.I.Mechnikov bu variantni qabul qildi va atama paydo bo'ldi "Fagotsitlar". Mechnikovning bu robotlari va nazariyalari L.Pasterga nihoyatda munosib edi va u Illi Illichdan Parijdagi institutida ishlashni so‘radi.

Erlixning immunitet nazariyasi- antikorlarni yaratishning birinchi nazariyalaridan biri shundaki, hujayralar antigenga xos retseptorlarga ega bo'lib, ular antijen ta'sirida antikorlar chiqaradilar.

Pol Erlixning maqolasida muallif qonning antimikrobiyal nutqini "antikor" atamasi bilan atagan, o'sha paytdagi bakteriyalarning parchalari "korper" atamasi bilan atalgan - mikroskopik jismlar. Ale P. Erlix chuqur nazariy tushunchani "oshkor qildi". O‘sha davrdagi faktlar jonzot yoki odamning o‘ziga xos mikrobi bilan aloqada bo‘lmagan jonzotning qonida bu mikrobga qarshi antitelalar aniqlanmaganligini ko‘rsatganidan qat’i nazar, P.Erlix rasman ma’lum qildi. tanadagi ma'lum bir mikrob bilan aloqa qilishdan oldin. allaqachon U "o'q nayzalari" deb atagan ushbu turdagi antikorlar. Bizga ma'lumki, bu haqiqat va Erlixning "qancha nayzalari" bizning davrimizda ayniqsa qo'llaniladi. limfotsitlar antijeni retseptorlari. Keyinchalik, P. Erlichning bu fikrlash usuli farmakologiyaga "turg'unlashdi": uning kimyoterapiya nazariyasida u organizmdagi dorivor moddalar uchun retseptorlarni uzatishni o'tkazdi. 1908 r. P. Erlix uchun Nobel mukofoti berildi immunitetning gumoral nazariyasi

Boshqa bir qancha nazariyalar ham mavjud.

Bezridkaning immunitet nazariyasi- ish kunlaridan oldin hujayralarning o'ziga xos mahalliy qarshiligi tufayli tanani past yuqumli kasalliklardan himoya qilishni tushuntiruvchi nazariya.

Immunitetning ta'lim nazariyalari- antideterminantning o'ziga xos konfiguratsiyasi bilan shakllantirilganda to'g'ridan-to'g'ri matritsaning yadrosida ishtirok etadigan antigenning immun javobdagi roli berilgan antikorlarni yaratish nazariyasining qonuniy nomi. plazmatik hujayralar tomonidan immunoglobulinlarning biosintezini bevosita o'zgartiruvchi omil sifatida.

No 69 Antiviral, antibakterial, antifungal, antitumor, transplantatsiya immunitetining xususiyatlari.

Antiviral immunitet. Antiviral immunitetning asosi hujayra immunitetidir. Virus bilan kasallangan maqsadli hujayralar sitotoksik limfotsitlar, shuningdek, virusga xos oqsillar va infektsiyalangan to'qimalarga biriktirilgan antikorlarning Fc fragmentlari bilan o'zaro ta'sir qiluvchi NK hujayralari va fagotsitlar tomonidan ishlab chiqariladi. Antiviral antikorlar faqat yuqumli viruslarni, shuningdek, o'ziga xos bo'lmagan immunitet omillarini - sarum antiviral inhibitörlerini neytrallash uchun mo'ljallangan. Tanadagi oqsillar tomonidan chiqarilgan va blokirovka qilingan bunday viruslar fagotsitlar tomonidan yo'q qilinadi yoki bo'limdan chiqariladi, keyin yana. ("ko'rinadigan immunitet" deb ataladi). Interferonlar hujayralardagi fermentlar sintezini qo'zg'atish orqali viruslarga qarshi qarshilikni kuchaytiradi, ular viruslarning nuklein kislotalari va oqsillari shakllanishiga to'sqinlik qiladi. Bundan tashqari, interferonlar immunomodulyatsion ta'sirga ega bo'lishi va hujayralardagi miya gistosuitsient kompleksi (MHC) antijenlarining ifodasini kuchaytirishi mumkin. Viruslar bilan o'zaro aloqada bo'lib, ularning epiteliositlarga yopishishini buzadigan sekretor IgA orqali shilliq pardalarni antiviral himoya qilish.

Antibakterial immunitet bakteriyalar va ularning toksinlariga qarshi ko'rsatmalar (antitoksik immunitet). Bakteriyalar va ularning toksinlari antibakterial va antitoksik antikorlar tomonidan zararsizlantiriladi. Bakterial (antigen)-antikor komplekslari komplementni faollashtiradi, uning tarkibiy qismlari antikorning Fc bo'lagiga biriktiriladi va keyin gram-manfiy bakteriyalarning hujayra devorining tashqi membranasini buzadigan membrana hujumi kompleksini hosil qiladi. Bakterial hujayra devorlarining peptidoglikani lizozim bilan boyitilgan. Antikorlar va komplementlar (C3) bakteriyalarni o'rab oladi va ularni fagotsitlarning Fc- va C3b-retseptorlariga "yopishadi", fagotsitozni kuchaytiruvchi boshqa oqsillar (C-reaktiv oqsil, fibrin genomi, mannan bog'lovchi lektin) bilan birga opsoninlarning rolini yakunlaydi. .

Antibakterial immunitetning asosiy mexanizmi fagotsitozdir. Fagotsitlar to'g'ridan-to'g'ri fagotsitoz ob'ektiga o'tadi, kimyoatrakantlarga javob beradi: mikrobial birikmalar, faollashtirilgan komplement komponentlari (C5a, C3a) va sitokinlar. Bakteriyalar bilan o'zaro ta'sir qiladigan sekretor IgA shilliq pardalarini antibakterial himoya qilish, ularning epiteliositlarga yopishishiga xalaqit beradi.

Antifungal immunitet. Mikozdagi antikorlar (IgM, IgG) past titrlarda paydo bo'ladi. Antifungal immunitetning asosi hujayra immunitetidir. To'qimalarda fagotsitoz sodir bo'ladi, epiteloid granulomatoz reaktsiya, ba'zan esa qon tomirlarining trombozi rivojlanadi. Mikozlar, ayniqsa opportunistik, ko'pincha keng qamrovli antibakterial terapiyadan keyin va immunitet tanqisligida rivojlanadi. Xushbo'y hid yuqori sezuvchanlik turini rivojlanishi bilan birga keladi. Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium va boshqalarning ruhiy patogen kanopi qo'ziqorinlari bo'laklari bilan nafas olish sezuvchanligidan keyin allergik kasalliklarning mumkin bo'lgan rivojlanishi.

Shishga qarshi immunitet sitotoksik T-limfotsitlar, makrofaglar va NK hujayralarini faollashtiradigan Th1-hujayra immun turiga asoslangan. Gumoral (antikor) immun tizimining roli unchalik katta emas, antikor fragmentlari shishgan hujayralardagi antijenik determinantlar bilan birlashib, ularni immun limfotsitlarning sitopatogen ta'siridan tekshiradi. To'liq antigen antigen taqdim qiluvchi hujayralar (dendritik hujayralar va makrofaglar) tomonidan tan olinadi va to'g'ridan-to'g'ri yoki T yordamchi hujayralar (Th1) orqali maqsadli hujayrani yo'q qiladigan sitotoksik T-limfotsitlarga beriladi.

O'ziga xos o'smaga qarshi immunitet kremi, to'qimalarning normal saqlanishiga immunitet reaktsiyasi o'ziga xos bo'lmagan omillarning kombinatsiyasi orqali amalga oshiriladi. Shishgan hujayralar shishishini kamaytiradigan o'ziga xos bo'lmagan omillar: 1) NK hujayralari, mononuklear hujayralar tizimi, o'smaga qarshi faolligi interleykin-2 (IL-2) va a-, b-interferonlarning kirib kelishi bilan kuchayadi. ; 2) LAK hujayralari (mononukulyar hujayralar va NK hujayralari, IL-2 tomonidan faollashtirilgan); 3) sitokinlar (a- va b-interferonlar, FNP-a va IL-2).

Transplantatsiya immuniteti ko'chirilgan begona to'qimalarga (greft) qarshi qaratilgan makroorganizmga qarshi immunitet reaktsiyasi deb ataladi. Transplantatsiya immunitetining mexanizmlarini bilish tibbiy tibbiyotning eng muhim muammolaridan biri - organlar va to'qimalarni transplantatsiyasini hal qilish uchun zarurdir. Ko'pgina dalillar shuni ko'rsatadiki, aksariyat hollarda begona organlar va to'qimalarni transplantatsiya qilish bilan bog'liq muvaffaqiyatli operatsiyalar donor va retsipient to'qimalarining immunologik yaxlitligiga bog'liq.

Chet xujayralar va to'qimalarga qarshi immunitet reaktsiyasi organizmga genetik jihatdan begona bo'lgan antigenlarning ularni saqlash joylarida joylashganligi bilan bog'liq. Transplantatsiya yoki gistozuitsientlik antijeni deb ataladigan bu antijenler hujayralar CPMda eng keng tarqalgan.

Rad etish reaktsiyasi donor va qabul qiluvchining histo-moslashuv antijenlariga to'liq yaqinligiga qarab yo'q - bu bir xil egizaklarda ham mumkin. Begonalashish reaktsiyasining zo'ravonligi ko'p jihatdan begonalik bosqichiga, transplantatsiya qilinadigan materialning ishtirokiga va qabul qiluvchining immunoreaktivligiga bog'liq.

Chet el transplantatsiyasi antijenleri bilan aloqa qilganda, organizm hujayra va gumoral immunitet omillari bilan reaksiyaga kirishadi. Asosiy omil hujayra transplantatsiyasi immuniteti va T-hujayralari. Bu hujayralar donor antigenlari bilan sensibilizatsiya qilingandan so'ng, greft to'qimalariga o'tadi va ularga antigenga bog'liq bo'lmagan hujayra vositachiligida sitotoksiklikni beradi.

Transplantatsiya immunitetini shakllantirishda begona antigenlarga (gemoglyutininlar, gemolizinlar, leykotoksinlar, sitotoksinlar) qarshi faollashtirilgan o'ziga xos antitellar katta ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. Ular greftning antikor vositachiligida sitolizini (komplement vositachiligi va antikor vositachiligidagi sitotoksiklik) qo'zg'atadi.

Limfotsitlarning qo'shimcha faollashuvi yoki o'ziga xos antiseptik yordamida transplantatsiya immunitetining adaptiv o'tkazilishini sezgir bo'lgan odamdan buzilmagan makroorganizmga o'tkazish mumkin.

Hujayra va to'qimalar transplantatsiyasining immunitetini yo'q qilish mexanizmi ikki bosqichda sodir bo'ladi. Birinchi bosqichda transplantatsiya va tomirlar atrofida immunokompetent hujayralar (limfoid infiltratsiya), shu jumladan T-hujayralari to'planishiga yo'l qo'yilmaydi. Boshqa fazada greftdagi to'qimalar T-killerlar tomonidan yo'q qilinadi, makrofag hujayrasi, tabiiy qotillar va o'ziga xos antitelogenez faollashadi. Buning natijasida immunitetning yallig'lanishi, qon tomirlarining trombozi, transplantatsiyaning yaxlitligi buziladi va uning o'limi kutiladi. Vayron qilingan to'qimalar fagotsitlar tomonidan ishlatiladi.

Ekstruziya reaktsiyasi jarayonida immun xotiraning T- va B-hujayralarining klonlari hosil bo'ladi. Xuddi shu organlar va to'qimalarni ko'chirib o'tkazishga takroriy urinish ikkinchi immunitet reaktsiyasini keltirib chiqaradi, bu juda tez davom etadi va tezda transplantatsiya rad etilishi bilan yakunlanadi.

Klinik nuqtai nazardan o'simta, supraglottis va greftning qayta tiklanishini ko'rish mumkin. Reaksiya va boshqa mexanizmlar amalga oshirilgandan keyin bir soat ichida hid tarqaladi.

1883 yilda Ilya Illich Mechnikov biologik yaratish - fagotsitar - immunitet nazariyasi. Bu nazariya oq qon hujayralarining kelib chiqishiga asoslangan edi - fagotsitlar -tupurish va tana kabi begona jismlarni yo'q qilish. Fagotsitoz nazariyasini yaratish uchun asos hodisalarning evolyutsion talqini edi. ichki hujayra qirqish bir qirralilarda yondirgich va buyuk mavjudotlarda immunitet. Mechnikov orqa tomonni o'rnatdi parallizm nafrat va fagotsitoz o'rtasida.

Shu bilan birga, immunitetning fagotsitik nazariyasi bilan sezilarli yordam berildi gumoral nazariya immunitet, uning mohiyati quruqlikni tan olishga qisqartirildi bakteritsid birikmalar qon plazmasi va limfa. Shunday qilib, D. Hunter hali 18-asrda. Birinchi marta qon zardobining chirish jarayoniga galmik ta'sirini aniqladi, ammo chirigan bakteriyalarni yo'q qilishni aniqlamadi. 1887 yilda Ugr epidemiologi I. Fodor kasal jonzotning qalbida kuydirgi tayoqchalari to'planishini biladiganlar haqida gapirib, bu faktni bakteritsid ta'siri bilan izohlagan. qon zardobi . Hayvonlarning defebrinlangan qonining mikroorganizmlarga halokatli ta'siri haqida 1888 yilda xabar bergan Ingliz bakteriologi G. Nutall. Qonning kuchi, Nutallga ko'ra, isitishdan keyin bildi 56° ga cho'zilgan pívgodini.

Qon zardobining bakteritsid kuchi ayniqsa nemis mikrobiologi va gigienisti tomonidan qayd etilgan. G. Buxner, bu sarum va yangi qonning bakteritsid faolligida farq yo'qligi tasdiqlangan. Rudaning bakteritsid faolligi yaratilgan nutq deyiladi Aleksin . 1890 yilda r. E. Bering qon va chiqindilar bilan suyultirilgan izolyatsiya qilingan qon tomirlarida patogen bakteriyalarning ko'payishini ko'rsatdi. plazma .

Bu ma'lumotlarning barchasi nihoyat nazariyaga aylandi bakteritsid boshqa turga aylangan immunitet humoral Vonning immunitet nazariyasi birinchi o'rinda edi klinik ko'rinish Mechnikov nazariyasi.

Qachonki fagotsitlar nazariyasiga qarshi qarshilik yanada kuchaydi F. Lefler 1887 yilda va undan keyin E. Ru shuni ko'rsatdi madaniyat filtrati Difteriya tayoqchasi sezgir organizmga odatdagi kasallik kabi, xuddi shu tayoqchalarning yangi kulturasi kabi javob beradi. Mualliflar oldinga borishdi, kasallik ular tomonidan ko'rilgan harakatlar natijasida difteriya tayoqchalari ekzotoksinlar .

Buning keyingi rivojlanishi Rossiya Federatsiyasi xalqi tomonidan to'g'ridan-to'g'ri rad etildi R. Koch - A. Frenkel, E. Beringaі Sh.Kitazato, ular buni ko'rsatganidek sirovatka immunizatsiya qilingan hayvonlarning qoni ularni ba'zi patogen mikroblarning toksik ta'siridan himoya qilish kuchiga ega, keyin u antitoksik hokimiyat organlari. Vikrittya pravtseva (Bering va Kitazato) va difteriya (Bering) antitoksinlar kasallik soatlarida ko'rinadigan antitoksinlarning quruq ta'sirining ifodasi sifatida rivojlangan immunitet mexanizmini ochish uchun asos yaratdi. Ushbu turdagi immunitetga nom berilgan antitoksin va ko'plab shifokorlar va patologlar tomonidan qo'llab-quvvatlanadi.

1895 rub. Nemis bakteriologi R. Pfayfer rus shifokori bilan birga V. I. Isaevim madaniyatining yangi ekanligini ko‘rsatdi vabo vibrioni , gilosga bo'sh kiritilgan immunizatsiya qilingan unda mavjudotlar yo'q qilinmoqda. Bu ismni rad etgan hodisa " Isaev-Pfayfer hodisasi ", kundalik hayotning har xil turlariga nisbatan juda o'ziga xos bo'lib chiqdi va mohiyatini shakllantirdi bakteriolitik immunitet.

Immunitetning antitoksin tabiati nazariyasi ko'p yillar davomida ishlab chiqilgan P. Erlix. Ushbu tadqiqotlar natijasida tibbiyotning yangi sohasi nashr etildi. seroterapiya .

Keling, ko'p toshlarga murojaat qilaylik I. I. Mechnikov va boshqa koʻplab olimlar (A. M. Bezridka, Y. Yu. Bardax, V. K. Visokovich, L. A. Tarasevich, G. M. Gabrichevskiy, N. Ya. Chistovich, D. K. Zabolotniy va b.) fagotsitoz nazariyasiga qarshi kurashdilar. Ular o'sha davrda ma'lum bo'lgan immunitet turlaridan teri - bakteritsid, antitoksin, bakteriolitik - kiyinish ehtimoli ko'proq ekanligini ko'rsatdi. shaxsiy xarakter, va fagotsitlar faoliyati quruq universal ma'no tanani eng yuqumli kasalliklarga qarshi kurashish uchun.