Бактерії l casei. Вплив lactobacillus casei на шлунково-кишковий тракт людини та використання їх у виробництві біопродуктів. Відео: в аналізі на дисбактеріоз відсутні лактобактерії – доктор Комаровський

Лактобактерії (лат. Lactobacillus) відносять до роду грампозитивних анаеробних молочнокислих небактерійних бактерій. Інша назва лактобацили.

Лактобактерії зазвичай мають правильну форму довгої палички, бувають кокоподібні, розташовуються в коротких ланцюжках або поодинці. У процесі свого нормального метаболізму лактобактерії здатні утворювати молочну кислоту, перекис водню, продукувати лізоцим та речовини з антибіотичною активністю: реутерин, плантарицин, лактоцидин, лактолін. Гетероферментативні види лактобацил як кінцеві продукти і можуть продукувати оцтову кислоту, а також вуглекислий газ.

Лактобактерії є частиною нормальної мікрофлори людини

Багато видів лактобактерій (лактобацил) є складовою мікрофлори шлунково-кишкового тракту, починаючи від ротової порожнини і закінчуючи товстою кишкою. Раніше вважалося, що в шлунку лактобактерії практично відсутні (102-103 КУО/мл шлункового соку). Однак у 2005 році у шлунку здорових людей були виявлені штами лактобактерій, що пристосувалися, подібно до Helicobacter pylori до існування в різко кислому середовищі шлунка: L. gastricus, L. antri, L. kalixensis, L. ultunensis (Циммерман Я.С.). У тонкій кишці є невелика кількість лактобактерій, що розташовуються в пристіночному шарі (103-104 КУО/мл кишкового соку). У товстій кишці лактобактерій значно більше (106-107 КУО/г фекалій), вони представлені видами: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus salivarius. Безпосередньо контактуючи з ентероцитами, лактобактерії (як і біфідобактерії) стимулюють механізми захисту організму людини, у тому числі збільшення швидкості регенерації слизової оболонки, впливають на синтез антитіл до споріднених мікроорганізмів, що мають патогенні властивості, активують фагоцитоз, а також синтез лізоциму та . Лактобактерії продукують ряд гідролітичних ферментів, зокрема, лактазу, що розщеплює лактозу (молочний цукор) та перешкоджає розвитку лактазної недостатності. Лактобактерії підтримують кислотність товстої кишки лише на рівні 5,5-5,6 рН.

Лактобактерії (лактобацили) є превалюючим типом нормальної мікрофлори вульви та піхви (106-109 КУО/мл відокремлюваного). Основні види представлених у піхву лактобацил наступні: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus cellobiosum. Головні функції лактобактерій у піхві - підтримувати кисле середовище та пригнічувати зростання умовно-патогенних мікроорганізмів. Раніше всі лактобактерії, що знаходилися в піхву, називали паличками Дедерлейна (на честь німецького гінеколога A. Doderlein, 1860-1941).

Лактобактерії – пробіотики.

Рід лактобактерії, також, як і рід біфідобактерії, містить найбільшу кількість видів і готельних штамів пробіотиків. У загальному випадку, пробіотики - це мікроорганізми, щодо яких наукові дослідження показали, що вони можуть бути корисними для вашого. Деякі види пробіотиків входять до складу мікрофлори людини, деякі близькі до мікроорганізмів, що є у людей. Різні штами можуть бути по-різному корисними для різних органів. Наприклад, штам Shirota виду Lactobacillus casei імунну систему і допомагає просуванню їжі через кишечник, штам Bulgaricus виду Lactobacillus delbrueckii корисний для пацієнтів, не здатних перетравлювати лактозу, що міститься в натуральному молоці і більшості молочних продуктах.

Потрапляючи в організм, культури лактобактерії створюють кислотне середовище, в якому шкідлива та патогенна мікрофлора просто не здатна існувати.

Корисний вплив лактобактерій:

активізує процеси організму, нейтралізує побічні дії лікарських засобів та антибіотиків;

стимулює вироблення власного інтерферону і зменшує ризик;

корисно вживати при запорах, колітах, гастритах, захворюваннях та жовчних шляхів, а також при недокрів'ї та інфаркті міокарда;

Деякі види Lactobacillus знайшли застосування у промисловості для виробництва кефіру, йогурту, сирів.

Біологічні властивості

Лікувальний ефект препаратів, що містять лактобактерії, зумовлений антагоністичною дією лактобактерій щодо патогенних мікроорганізмів, включаючи стафілококи, коригують дію препарату при порушеннях бактеріоценозу. Вживання лактобактерій покращує обмінні процеси, що перешкоджають формуванню затяжних форм кишкових захворювань, неспецифічну резистентність організму.

Лактобактерії у молочних продуктах

Лактобактерії викликають молочнокисле бродіння і завдяки цій своїй якості широко використовуються при виготовленні молочнокислих продуктів. Один із перших видів лактобактерій був виявлений у 1905 році болгарським студентом Стаменом Григоровим щодо йогурту. У 1907 році цей вид лактобактерій був названий на честь Болгарії Lactobacillus bulgaricus (за сучасною систематикою Lactobacillus delbrueckii ssp bulgaricus). Лактобактерії включаються до складу продуктів з метою надання їм якостей пробіотиків, зокрема лактобактерії різних видів є в пробіотичних продуктах наступних марок:

Lactobacillus acidophilus — кисломолочні продукти Biomax (Росія), соєвий йогурт Sojasun (Франція), йогурт і кисломолочний напій Muller Vitality (Великобританія), йогурт Mountain High (США), йогурт LG 21 (Японія), йогурт LG 21 (Японія)

Lactobacillus casei - кисломолочні напої Імунеле (Росія), йогурт Horizon Organic, кисломолочні та соєві напої Lifeway Kefir, йогурти Mountain High та Stronyfield Farm (США)

Lactobacillus casei, штам DN114-001 - кисломолочні напої Actimel (Росія)

Lactobacillus casei, штам Shirota - кисломолочний напій Yakult (Японія)

Lactobacillus johnsonii, штам NCC533 (LC1) - йогурти LC1 Nestlé (Швейцарія)

Lactobacillus plantarum - кисломолочні та соєві напої Lifeway Kefir (США), фруктовий напій ProViva (Швеція), GoodBelly та ProVita (фірма NextFoods Probi, США).

Lactobacillus rhamnosus - кисломолочний напій Імунеле, кисломолочні та соєві напої Lifeway Kefir (США)

Lactobacillus rhamnosus, штам LGG (ATCC 53103) — йогурти, фруктові сири та кисломолочні кефірні продукти Біо Баланс (Росія), йогурти та кисломолочні продукти Gefilus (Фінляндія), спреди (м'яке) Швейцарія), молоко Avonmore Milk Plus та кисломолочний напій Everybody (Ірландія)

Lactobacillus rhamnosus, штами LGG та Lc705 - кисломолочні продукти Gefilus Max (Фінляндія)

Лактобактерії при аналізі калу на дисбактеріоз

Кількість лактобактерій у калі досліджують при аналізі на дисбактеріоз. Норма - від 106 до 107 лактобактерій (колонієутворюючих одиниць) на 1 г калу для дітей до року, від 107 до 108 лактобактерій для пацієнтів від року до 60 років і від 106 до 107 - для пацієнтів віком від 60 років.

При медикаментозній терапії дисбактеріозу застосовують пробіотки (Біфідумбактерін, Біфіформ, Лактобактерин, Ацилакт, Аципол та ін.) та/або адекватні причини дисбактеріозу бактеріофаги (у дітей) або антибіотики (у дорослих).

Джерела лактобактерій казеї

Лактобактерії казеї – це різновид бактерій та пробіотичної культури сімейства Лактобацили, найбільш відомий штам цієї бактерії називається «широта» (лактобактерія казеї широта). Лактобактерії казеї продукують молочну кислоту шляхом ферментації у шлунково-кишковому тракті людини.

Жирова маса та ожиріння

Запалення

Ожиріння пов'язане з підвищенням ліпополісахаридів (ЛПС) у крові, що відбувається через підвищену кишкову проникність та підвищене співвідношення шрамнегативних: грампозитивних бактерій. ЛПС, за допомогою передачі сигналу через рецептор TLR4 (імунних клітин), може активізувати симптоми метаболічного синдрому, а також викликає ожиріння та резистентність до інсуліну. Вважається, що постійне надмірне підвищення ЛПС сприяє розвитку метаболічного синдрому. Ліпополісахарид-зв'язуючий білок (ЛСБ) - це білок з молекулярною масою 60kDa, який полегшує передачу сигналу, транспортуючи ЛПС до рецептора CD14, корецептору, який відповідає на ЛПС, так само як і TLR4 (іMD2); взаємозв'язок концентрації ЛСБ з ЛПС іноді використовується як біомаркер, підвищена концентрація ЛСБ пов'язана з ожирінням та резистентністю до інсуліну. Рівень ліпополісахаридів (ЛПС) та їх зв'язуючих білків (ЛСБ) підвищуються в крові людей, які страждають на ожиріння, а оскільки вони продукуються грамнегативними бактеріями в кишечнику, вважається, що підвищення рівня ЛПС та ЛСБ обумовлено підвищеною проникністю кишечника. ЛПС має прозапальні властивості, що сприяють розвитку ожиріння та резистентності до інсуліну.

Запалення та імунологія

Інтерлейкіни

При дослідженні in vitro було зазначено, що широта лактобактерії казеї стимулює вивільнення GM-CSF, ІЛ-12 та IFN-γ більш ефективно, ніж інші тестовані штами. В ході дослідження ІЛ-17 було виявлено, що використання широти (9.2-10.1×109 КУО) протягом 63 днів не посилює симптоми експериментального аутоімунного енцефаломієліту, але сприятливого впливу зазначено також не було. Гіпотеза виникла через те, що ІЛ-17 відіграє патологічну роль, а штам широта викликає короткочасне підвищення рівня ІЛ-17 у крові через тиждень після 0.6-1.2×109 КУО, але через 12 днів рівень ІЛ-17 знову знижується до вихідних показників . Штам широта лактобактерії казеї зберігає концентрацію ІЛ-10 в крові в ході експериментального аутоімунного енцефаломієліту (хоча не впливає на швидкість синтезу в клітинах селезінки) при пероральному щоденному прийомі 0.6-1.2×109 КУО, без лікування пробіотиками може виникнути.

Нейтрофіли

Прийом штаму широта (65мл 108/мл КУО) значно не впливає на експресію рецепторів на нейтрофілах (TLR2,4, і 9) у людей з метаболічним синдромом, хоча в ході дослідження були виявлені значні відмінності в експресії розчинного CD14 (початкові показники в контрольній групі вище), які усунулися під час лікування.

Природні клітини-кілери

При дослідженні in vitro було зазначено, що штам широта викликає активацію NK клітин, ефективність дії можна порівняти з іншими пробіотиками (включаючи два штами біфідобактерій).

Т-клітини

Пероральний прийом штаму широта підвищує чисельність клітин CD4+CD25+Treg і сприяє невеликому зниженню кількості клітин CD8+ T у мишей з експериментальним аутоімунним енцефаломієлітом після 12 днів прийому 0.6-1.2×109 КУО.

Вплив на кишечник

Проникність

Метаболічний синдром та подальша резистентність до інсуліну пов'язані з підвищеною кишковою проникністю бактерій, а також підвищеним рівнем ліпополісахаридів (ЛПС) у крові та їх ЛСБ (біомаркери ендотоксемії). Було підтверджено, що рівень ЛПС та ЛСБ підвищений у людей, які страждають на ожиріння (з метаболічним синдромом), порівняно зі здоровими худими випробуваними. Хоча досі невідомо, що викликає підвищення проникності кишечника, вважається, що високе співвідношення грамнегативних: грампозитивних бактерій у кишечнику викликає підвищення ЛПС (тільки в грамнегативних бактеріях); це співвідношення підвищено у гризунів на дієті з високим вмістом жирів, у яких згодом розвивається ожиріння. Прийом лактобактерій казеї знижує (поліпшує) кишкову проникність у щурів. У мишей, які отримували штам ширата (0,05% раціону) протягом 4 тижнів, резистентність до інсуліну, спричинена дієтою з високим вмістом жирів, не вплинула на вагу тіла. Прийом 65 мл розчину зі 108колоній на мл протягом 3 місяців не викликає поліпшення проникності кишечника у пацієнтів (ймовірно, через недостатню дозу або короткий проміжок часу).

Вплив на органи

Піхва

Деякі різновиди лактобацил присутні у мікрофлорі піхви (найчастіше різновиди gasseri, jensenii, iners та crispatus), серед них іноді присутні лактобактерії казеї. Наявність лактобацил (загальний стан, а не конкретний різновид) у мікрофлорі піхви може загрожувати ризиком розвитку бактеріального вагінозу, що підвищує можливість передачі інфекцій статевим шляхом. Лактобактерії казеї, серед інших видів бактерій, присутні у мікрофлорі піхви, але значимість цієї інформації та взаємозв'язок з пероральним прийомом невідомі.

:Tags

Список використаної литературы:

Leber B, та ін. Вплив з probiotic supplementation on gut permeability in patients with metabolic syndrome: an open label, randomized pilot study. Eur J Clin Nutr. (2012)

Cani PD, Delzenne NM. Відтворення між обеситами і поєднаними metabolic disorders: нові insights в gut microbiota. Curr Opin Pharmacol. (2009)

Стрімкий розвиток сучасного суспільства супроводжується як позитивними, і негативними змінами життя. Нові смакові уподобання, високий рівень гігієни в побуті, подорожі на далекі відстані, широке поширення ліків, стресові ситуації неминуче впливають на здоров'я. У цьому певні досить поширені проблеми негативно впливають і мікрофлору шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Разом з тим застосування стандартних лікарських засобів не завжди дозволяє усунути ці проблеми, і тільки так звані пробіотичні продукти здатні допомогти здоров'ю та благополуччю людини. Пробіотики – це узагальнена назва всіх корисних мікроорганізмів, для яких документально підтверджено сприятливий вплив на здоров'я людини. Одним із таких мікроорганізмів є Lactobacillus reuteri (L. reuteri).

L. reuteri- це корисні для здоров'я бактерії, що живуть по всій довжині травного тракту здорової людини, починаючи з ротової порожнини.
За даними численних досліджень, присутність L. reuteriсприятливо впливає на баланс між «хорошими» та «поганими» мікроорганізмами в ШКТ. Підтримуючи життєдіяльність корисних мікроорганізмів та здоровий баланс мікрофлори L. reuteriопосередковано зміцнюють та підтримують імунну систему організму, насамперед, шляхом захисту ШКТ від патогенної мікрофлори. Крім того, самі L. reuteri також мають прямий позитивний вплив на імунні захисні механізми.

Пробіотики
Історія відкриття Lactobacillus reuteri

Короткий історичний екскурс

Лауреат Нобелівської премії І. Мечников (1845-1916) уперше сформулював концепцію про пробіотики понад 100 років тому. Він припустив, що вживання певних «лактобацил» здатне посилювати корисну для здоров'я активність мікрофлори ШКТ та мінімізувати її можливі негативні впливи. Протягом тисячоліть людство використовувало бактерії, що виробляють молочну кислоту. Lactobacillaceae), з метою поліпшення збереження, смакових якостей та поживної цінності таких швидкопсувних продуктів, як молоко, овочі, м'ясо, риба, бобові, злаки. Сімейство Lactobacillaceae, включаючи рід Lactobacillus, відіграє важливу роль у консервуванні продуктів та профілактиці харчових отруєнь.

У 1980 р. L. reuteriвиділені у самостійний вид лактобацил, до цього їх класифікували як такі, що належать до виду Lactobacillus fermentum. В останні десятиліття проведено численні дослідження пробіотиків, більшість опублікованих звітів підтверджують їхній позитивний вплив на здоров'я. В основному вивчали такі види бактерій, як Lactobacillus reuteri, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus casei, Lactobacillus plantarumта деякі види Bifidobacterium. Також досліджували дріжджі Saccharomyces boulardii.

Сьогодні L. reuteri- один нз найбільш повно вивчених видів пробіотиків

Сучасний стан та майбутнє застосування L. reuteri

Продукти з L. reuteriпризначені для щоденного вживання для нормалізації балансу мікрофлори ШКТ та покращення стану здоров'я. Їх також широко застосовують у системі охорони здоров'я. У багатьох дослідженнях вивчено ефективність L. reuteriта інших пробіотиків з точки зору впливу на захисні імунні механізми, обмін речовин, стан ротової порожнини, запальні захворювання кишечника та інфікування Helicobacter pylori. У всьому світі випускаються численні харчові продукти та напої, що містять L. reuteri, а також таблетки, пастилки, жувальні гумки, масляні краплі та спеціальні напої.

Визначення

Існує кілька визначень пробіотиків. Найбільшою мірою, враховуючи результати проведених останніми десятиліттями досліджень, відповідає таке визначення:

Критерії

Штами пробіотиків повинні відповідати таким вимогам:

	L. reuteri
Походження з організму людини
Стійкість до кислот та жовчі
Здатність до життєдіяльності у ШКТ
Прикріплення до внутрішньої поверхні кишківника
Тимчасова колонізація
Антагонізм із патогенними мікроорганізмами
Продукція протимікробних речовин
Хороша технологічність
Безпека при харчовому та клінічному застосуванні
Клінічно доведений та документально підтверджений вплив на здоров'я

Пробіотики пригнічують патогенні мікроорганізми за допомогою таких механізмів:

• Конкурування за поживні речовини та ділянки прикріплення до слизової оболонки кишечника
• Виділення молочної та, в деяких ситуаціях, також оцтової кислоти, які несприятливо впливають на життєдіяльність багатьох патогенних мікроорганізмів
• Виділення речовин з прямою інгібіторною дією на патогенні мікроорганізми, наприклад, що виробляється L. reuteriреутерин
• Стимуляція імунного захисту організму-хазяїна.

Дія пробіотиків на основі L. reuteri

Найбільш явний вплив пробіотики надають на діарею, що проявляється зменшенням її тривалості, так і вираженості симптомів. Відзначено ефективність пробіотиків при ротавірусних інфекціях у дітей, антибіотик-асоційованій діареї, діареї мандрівників. У нещодавно завершеному дослідженні встановлено необхідність застосування пробіотиків у ранні терміни для досягнення оптимального ефекту у дітей при гострих інфекційних захворюваннях кишківника. Так, при введенні пробіотиків не пізніше ніж через 60 годин після появи перших симптомів захворювання відмічено достовірне зменшення його тривалості та тривалості лікування у стаціонарі. З інших хвороб та порушень, при яких досягнуто багатообіцяючих результатів застосування пробіотиків, відмічені запальні захворювання кишечника, синдром подразненого кишечника, інфекція. Helicobacter pylori,алергічні реакції в дітей віком. Сприятливі результати досягнуто і при порушеннях мікрофлори порожнини рота та жіночих статевих органів. Крім того, припускають, що застосування пробіотиків сприяє покращенню стану пацієнтів після проведення променевої терапії та хіміотерапії раку, при артриті, кістозному фіброзі.

Оптимізація функції стінки кишківника

У людей та тварин виявлено деякі загальні реакції при застосуванні пробіотиків на основі L. reuteri, які стосувалися фізичного бар'єру стінки кишечника та імунних реакцій організму Також дуже важливим є вплив пробіотиків на інші види нормальної мікрофлори кишечника. Вплив на зростання та поглинання поживних речовин обумовлено зміцненням певних структур кишечника, зокрема ворсинок.

Наводимо приклади таких спільних реакцій

Пробіотичні мікроорганізми

Молочнокислі бактерії (лактобактерії)

Систематизація та класифікація

Приналежність тих чи інших видів мікроорганізмів до певного роду встановлюють виходячи з певних загальних властивостей, наприклад, морфології, способу ферментації, біохімічних характеристик.

Рід Lactobacillusвключає приблизно 90 видів із широким спектром стенотипічних, біохімічних та фізіологічних властивостей. Кожен вид складається з певних штамів, виділених із різних джерел, наприклад, з організму людини, рослин чи харчових продуктів. При дослідженні імунологічних ефектів пробіотиків відмічені специфічні ефекти кожного штаму.
Систематизація бактерій постійно змінюється, оскільки генетичні технології дозволяють точніше їх класифікувати. Прикладом такого процесу є група бактерій L. acidophilus. Сьогодні досить важко оцінити результати досліджень ефекту пробіотиків, у яких зазначені лише рід та вид мікроорганізмів, але немає відомостей про штам культури.

Види Lactobacillus

Лактобацили поширені по всьому ШКТ, найбільша кількість їх міститься в шлунку та тонкому кишечнику. Також вони населяють товстий кишечник, але не в такій великій кількості, як домінуючі мікроорганізми.
Найбільш повно вивченим ефектом пробіотиків є вплив на діарею різної етіології у дітей та дорослих. Застосування пробіотика дозволяє зменшити ризик появи діареї, а також тривалість і вираженість симптомів, що вже виникли.

Інші пробіотики


Інтерес для досліджень пробіотиків також представляють дріжджі Saccha-romyces boulardii. Однак у них відсутня здатність колонізувати стінку кишківника. Відзначено клінічний ефект при антибіотик-асоційованій діареї та Clostridium difficile .

Крім того, до складу пробіотичних харчових продуктів та препаратів включають певні види Bifidobacterium як самостійно, так і в поєднанні з лактобацилами. Цей рід виключно анаеробних мікроорганізмів домінує у товстому кишечнику.

Біфідобактерії та лактобацили є першими представниками мікрофлори, що колонізують ШКТ у новонароджених, надалі вони полегшують розвиток інших видів нормальної мікрофлори.

Lactobacillus reuteri Історія Lactobacillus reuteri (L. reuteri)відносно нещодавно виділені у самостійний вид роду Lactobacillus, та включають штами, які до 1980 р. відносили до класу L. fermentum(II біотипу). Вивчаючи найоптимальніші штами L. reuteriу людини фахівці компанії «БіоГая АБ» досліджували місця, де люди живуть у гармонії з природою. Перший штам L. reuteriвиділено 1990 р. з грудного молока жінок Перу, що у Андах. Цей штам передано на зберігання до Американської колекції типів культур (АТСС) під назвою Lactobacillus reuteri SD 2212 (SD означає відповідальне зберігання), надалі йому надано код АТСС 55730. Комерційна назва штаму Lactobacillus reuteri Protectis.

В даний час в комерційних цілях застосовують інші штами лактобактерій людини (див. розділ «Здоров'я порожнини рота»). Відкриття реутерину В1985 р. професор Університету сільськогосподарських наук (м. Упсала, Швеція) S. Lindgren та професор Університету штату Північна Кароліна (м. Ролі, США) W Dobrogosz відкрили протимікробні властивості L. reuteri. Було виявлено продукування цими бактеріями реутерину - речовини з широким спектром активності щодо поширених патогенів ШКТ. Це відкриття послужило початком для подальших досліджень, за результатами яких компанія «БіоГая АБ» за кілька років розробила продукт, що містить L. reuteri.

Морфологія

Бактерії Lactobacillus reuteriявляють собою грампозитивні палички неправильної форми із закругленими кінцями. Вони розташовуються окремо, парами та невеликими кластерами.

Природне середовище існування

Природним середовищем проживання Lactobacillus reuteriє ШКТ людей та тварин. Це один із небагатьох видів пробіотиків індигенної мікрофлори, дозволених до промислового застосування, ці бактерії одні з перших колонізують кишечник новонароджених.

У людей ці бактерії виділили з таких джерел :

• грудне молоко
• порожнину рота
• шлунок
• тонкий кишечник (худа і клубова кишка)
• товста кишка
• піхва

Зменшення колонізації Lactobacilli у сучасної людини

У проведених на початку 60-х років дослідженнях встановлено високий рівень колонізації ШКТ культурами L. reuteriі Lactobacillus .

Однак за даними нещодавно проведених досліджень відзначено суттєве зменшення частоти колонізації видами Lactobacillusновонароджених Швеції та різке зменшення загальної колонізації Lactobacillus. Крім того, виявилося, що у дітей Швеції колонізація Lactobacillusгірше, ніж у новонароджених Естонії.

Погіршення ситуації із колонізацією Lactobacillusпояснюють сучасними змінами способу життя, зокрема, неправильним харчуванням та «надлишковою» гігієною, які пов'язують із вищою частотою алергічних захворювань у дітей Західної Європи порівняно з такою у Східній Європі.

L. reuteri у грудному молоці

За даними проведеного компанією «БіоГая АБ» у 2001 р. дослідження, у Данії, Ізраїлі, Японії, Перу, Південній Африці, Південній Кореї та Швеції L. reuteriу грудному молоці виявлено в середньому у 12% жінок, що годують (діапазон 0-50%). Найчастіше лактобактерії виявляли у мешканок сільських районів Японії та Швеції.

Життєздатність

L. reuteri здатна зберігати життєдіяльність у присутності хлористоводневої кислоти шлунка, жовчі та травних ферментів верхнього відділу тонкого кишечника.

Також відзначено чудову здатність її закріплення та колонізації у всіх відділах ШКТ. Ці властивості необхідні забезпечення пробіотичної активності мікроорганізмів.

З використанням різних тестів підтверджено високу надійність промислового штаму АТСС 55730. Так, G. R. Gibson та співавтори порівнювали показники виживання 32 штамів у проведеному у Великобританії дослідженні з моделюванням умов ШКТ. У жовчі вижили лише 6 штамів.

Фізіологія

Деякі протимікробні властивості

Темні зони. Навколишні колонії L. reuteri- інгібування сальмонели

L. reuteri- лактобактерія, яка завдяки специфічним ферментативним процесам, зокрема гетероферментації, перетворює цукри їжі у вуглекислий газ, поживні речовини, оцтову та молочну кислоти. Ці кислоти створюють низьку рН серед кишечника. Також при ферментації виробляється етанол. Разом з тим, оцтова кислота має інгібуючу активність щодо дріжджів, грибів та інших видів мікроорганізмів. Деякі речовини, що виробляються L. reuteri, зокрема вуглекислий газ і перекис водню, мають протимікробну дію на патогенні мікроорганізми.

Реутерин, або β-гідроксипропіоновий альдегід (ß-ГПА), продукується в анаеробних умовах з гліцерину. У дослідженнях in vitroреутерин пригнічував зростання кишкових патогенів. Продукція реутерину є одним із можливих механізмів захисної ролі L. reuteriпри численних захворюваннях.
Більш точно in vivoефекти реутерину ще належить вивчити.

Інші протимікробні речовини

Бактерії L.reuteri у шлунку миші

Стимулювання кишечника

При дослідженні ефектів L. reuteriвідмічено пригнічення патогенних мікроорганізмів за відсутності впливу на звичайну мікрофлору кишечника. Інгібіторні та зміцнюючі властивості щодо мікрофлори виявлені в дослідженнях у людей та тварин [18, 23, 24, 33].

Збудники, що інгібуються реутерином
Мікроорганізми Escherichia coli Salmonella typhimurium Pseudomonas aeruginosa Shigella sp. Campylobacter jejuni Bacillus subtilis Listeria monocytogenes Clostridium perfringens Helicobacter pylori		Дріжджі та гриби Candida albicans Fusarium samiaaens Aspergillus flavus Найпростіші Eimeria tenella Eimeria acetyulina Eimeria maxima Trypanosoma cruzi

Мікроорганізми, що мешкають на стінках ШКТ, обмінюються з епітеліальними клітинами різними хімічними сигналами, зумовлюють ті чи інші імунні реакції. Патогенні мікроорганізми виробляють сигнали, які полегшують їм доступ до епітеліальних клітин, а пробіотики стимулюють захисні імунні реакції, зокрема, виділення в просвіт кишечника антитіл та синтез різних про- та протизапальних цитокінів.

Пробіотики, у тому числі L. reuteri, також мають інші механізми прямої протимікробної дії. Одне з таких механізмів - так зване «конкурентне витіснення», тобто. щільна колонізація епітелію кишечника пробіотичних мікроорганізмів не залишає місця для доступу патогенним. Іншим механізмом є поглинання та переробка поживних речовин (зокрема, неперетравлених вуглеводів), якими могли б харчуватися патогенні мікроорганізми.

Вплив L. reuteriна організм людини

За даними 108 клінічних досліджень, у яких брали участь 8599 осіб (липень, 2013), про застосування Lactobacillus reuteri АТСС 55730 (попередній код SD2112) :

• Доведено колонізацію та розмноження L. reuteriу шлунку, дванадцятипалій кишці, здухвинній кишці тонкого кишечника і в товстій кишці.
• Безпечно для людей будь-якого віку, включаючи недоношених новонароджених, дорослих пацієнтів з ослабленим імунітетом (ВІЛ-інфікованих), осіб похилого віку та похилого віку.
• Сприяє зменшенню тривалості перебігу гострого гастроентериту, що є найчастішою причиною діареї у дітей.
• Знижує ризик виникнення короткочасної інфекційної діареї у дітей грудного та молодшого віку, а також у дорослих.
• Зменшує ризик появи бактеріальних та грибкових інфекцій у недоношених немовлят, а також потреба у проведенні інтенсивної терапії.
• Сприяє зменшенню тривалості крику при дитячій коліці.
• Послаблює побічні реакції антибактеріальної терапії при виразці шлунка, зумовленої Helicobacter pylori .
• Зменшує поширення Helicobacter pylori.
• Сприяє збільшенню кількості клітин CD4+ (специфічна підгрупа Т-лімфоцитів) у здухвинній кишці, що стимулює імунну систему тонкого кишечника.
• Зменшує тривалість періоду непрацездатності з приводу поширених інфекційних захворювань у дорослих та госпіталізації дітей у денному стаціонарі.
• Попереджає атопічну екзему у дітей, спричинену коров'ячим молоком.
• Нормалізує рівень заліза у крові молодих жінок при залізодефіцитних станах.
• Зменшує вміст мутантних стрептококів у порожнині рота, які сприяють руйнуванню зубів (карієсу).

Крім того, інші промислові штами L. reuteri забезпечували:

• Нормалізацію мікрофлори піхви та сечостатевих шляхів у жінок.
• Зменшували частоту та тяжкість ясенних кровотеч та утворення зубного нальоту/каміння.

Вплив на організм тварин

При дослідженні дії Lactobacillus reuteri (специфічних штамів господарів та/або АТСС 55730) на піддослідних зазначені такі додаткові ефекти:

• Зміцнення бар'єрної функції кишечника при шлунково-кишкових інфекціях, спричинених найпростішими Cryptosporidium parvumабо дріжджами Candida albicans. Це захищало тварин від подальшого поширення інфекції організмом.
• Зменшення смертності від інфекції Salmonella(ймовірно, внаслідок опосередкованого впливу імунну систему) .
• Поліпшення структури ворсинок у здухвинній кишці.
• Зменшення тяжкості та тривалості симптомів інфікування Е. coli .
• Захист від запальних захворювань кишечника.
• Активація імунної системи, зокрема, стимуляція певних функцій лейкоцитів, включаючи продукцію цитокінів.
• Поліпшення обміну заліза.
• Зниження рівня холестерину в крові.
• Ослаблення алергічних реакцій дихальних шляхів у мишей.
• Пригнічення хворобливої ​​реакції товстого кишечника у дослідженні на щурах [58].

Безпека

Лактобактерії характеризуються чудовим профілем безпеки, на підставі аналізу досвіду їх застосування не виявлено жодних суттєвих проблем з безпекою.

Лактобактерії застосовують у харчовій промисловості протягом багатьох років. Їх використовують у численних процесах ферментації харчових продуктів, вони відіграють важливу екологічну роль у консервації їжі.

Безпека лактобактерії

Як показали численні дані щодо оцінки безпеки лактобактерій, вони повністю безпечні для людей.

Нещодавно питання безпеки пробіотиків досліджували фахівці із Фінляндії. Встановлено, що, незважаючи на значне збільшення споживання пробіотичних продуктів у Фінляндії за останні 15 років, якісь серйозні побічні реакції, які мали б зв'язок з видами Lactobacillusне відзначені. У аналогічному дослідженні, проведеному Швеції, отримані схожі результати .

Безпека L. reuteri

Lactobacillus reuteriАТСС 55130 випускають у формі для біотичних молочних продуктів, таблеток, масляних крапель та спеціальних напоїв. Всі ці форми забезпечують добову дозу 100 млн. (10 8). L. reuteri.

Пробіотик компанії «БіоГая АБ» широко застосовується у дітей грудного та молодшого віку. Стаціонари, включаючи дитячі та дорослі відділення інтенсивної терапії, замовляють велику кількість таких продуктів. При такому широкому застосуванні ні в науковій літературі, ні у звітах медичних організацій немає згадок про будь-які небажані клінічні прояви або побічні реакції, пов'язані із застосуванням L. reuteriАТСС 55130 .

Дослідження безпеки L. reuteri

У низці досліджень підтверджено безпеку застосування L. reuteriАТСС 55130 в осіб різного віку, включаючи недоношених та пацієнтів з ослабленим імунітетом (ВІЛ-інфіковані). У порівнянні з групами плацебо не виявлено жодних клінічно важливих відмінностей безпеки або переносимості при застосуванні L. reuteri.

Нещодавно опубліковано результати дослідження, у якому недоношеним дітям у відділенні інтенсивної терапії призначали L. reuteriАТСС 55130. У цій популяції дітей при високій сприйнятливості до інфекцій L. reuteriАТСС 55130 однаково безпечні порівняно з контрольною групою.

Висловлювалися побоювання, що включення до складу дитячого харчування пробіотичних мікроорганізмів, які продукують D(-)-молочну кислоту, теоретично може зумовити підвищення рівня D(-)-молочної кислоти у крові. Однак поки в жодному звіті немає даних про зміну рівня D(-)-молочної кислоти у здорових осіб будь-якого віку, зокрема, при застосуванні мікроорганізмів, які продукують D(-)-молочну кислоту.

L. reuteriпродукують молочну кислоту у вигляді двох ізомерів - L(+)- та D(-). При дослідженні безпеки, у якому здоровим новонародженим протягом першого року життя призначали L. reuteriАТСС 55130, відзначені приблизно такі рівні D(-)-молочної кислоти в крові, як і в контрольній групі .

Література

1. Salminen S. et al. Lactic Acid Bacteria in Health and Disease, in Lactic Acid Bacteria, Microbiology and Functional Aspects, 2nd ed., editors Salminen S and von Wright A, Marcel Dekker Inc., Newark, 1998.
2. Valeur N., Engel P. et al. Colonization and immuno-modulation by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 в людському gastrointestinal tract. Appl Environ Microbiol 2004; 70; 1176-1181.
3. Tubelius P., Stan V., Zachrisson A. Збільшуючи робоче місце здоров'я з probiotic Lactobacillus reuteri: A randomized, double-blind placebo-controlled study. Environmental Health, 2005; 4:25. Free access available at htpp://www. ehjournal.net/content/4/1/25.
4. Weizman Z., Asli G., Alsheikh A. Effect of a probiotic infant formula on infections in child care centres: Comparison of 2 probiotic agents. Pediatrics 2005; 115:5-9.
5. FAO/WHO (2002) Joint Working Group Guidelines for Probiotics in Food, http://www:who.int/foodsafety/fs management/en/probiotic guidelines.pdf
6. Reid G., Jass J., et al. Potential uses of probiotics in clinical practice. Clin Microbiol Rev 2003; 16:658-672. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender. fcgi?tool=pubmed&pubmedid = 14557292
7. Allen SJ, Okoko B. et al. Probiotics for treating infectious diarrhoea. Cochrane Database of Systemic Reviews 2003, Issue 4. Art. No.: CD003048. DOI: 10.1002/14651858.CD003048.pub2. http://www/mrwinterscience.wiley.com/cochrane/cl-svsrev/ articles/CDOO3048/f rame. html
8. Rosenfeldt V., Michaelsen K.F. et al. Ефект з probiotic Lactobacillus strains на acute diarrhea в cohort nonhospitalized children attending day-care centres. Pediatr Infect Dis J 2002; 21:417-9.
9. Meurman J.H., Stamatova I. Probiotic applications in the oral cavity. International Journal of Probiotics and Prebiotics 2007 Volume 2, No. 1:1-8.
10. Sanders M.E.Взаємини з використанням Probiotic Bacteria to Modulate Human Health. J Nutr 2000; 130:3845-3905.
11. Wold A.E. Immune effects of probiotics. Scand J Nutr 2001; 45:76-85.
12. Axelsson L. Lactic Acid Bacteria: Classification and Physiology, в Lactic Acid Bacteria, Microbiology and Functional Aspects, 2nd ed., editors Salminen S and von Wright A, Marcel Dekker Inc., Newark, 1998.
13. Christensen H.R. et al. Lactobacilli відмінно modulate expression cytokines and maturation surface markers в murine dendritic cells. J Immunol 2002; 168: 171-78.
14. Reuter G. et al. Identification of probiotic cultures в food samples. Food Res Int 2002; 35:117-24.
15. Elmer GW Probiotics: Living drugs. Am J Health Syst Pharm 2001; 58 (12): 1101-09.
16. Kandler O. et al. Lactobacillus reuteri sp. nov. Нові види heterofermentative lactobacilli. Zbl Bakt Hyg Abt Orig 1980; З 1:264-69.
17. Reuter G. Lactobacillus і Bifidobacterium Microflora з Human Intestine: Composition and Succession. Curr Issues Intest Microbiol 2001; 2:43–53.
18. Casas IA, Dobrogosz W.J.Відповідь про probiotic concept: Lactobacillus reuteri confers broad-spectrum protection against disease in humans and animals. Microbial Ecol Health Dis 2000; 12 (4): 247-285.
19. Reuter G. Das Vorkommen von Laktobazillen в Лебенс-Міттен und ihr Verhalten im menschlichen Intestinaltrakt. Zbl BakParasit Infec Hyg I Orig 1965; 197 5:468-487.
20. Lerche M., Reuter G. Das vorkommen aerob wachsender grampositiver stabchen des genus Lactobacuilluus bei-jerinck im darminhalt erwachsener menchen. Zbl Bak Parasit Infec Hyg I Orig 1965; 185 5:446-81.
21. Bjorksten B. та ін.Істотний microflora в алергічний Estonian and Swedish 2-year-old children. Clinical and Experimental allergy 1999; 29:342-346.
22. Sinkiewicz G, Nordstrom EA. Відносини Lactobacillus reuteri, lactobacilli і bifidobacteria в людській breast milk. Pediatric Research 2005; 58:415, abstract 353.
23. Nollet L.J.A., Pereira D.I., Verstraete W. Ефект з probiotic bile salt hydrolytic Lactobacillus reuteri на людській gastrointestinal microbiota як simulated в SHIME reactor system. Microb Ecol Health Dis 1999; 11:1321.
24. Jacobsen C.N., Rosenfeldt Nielsen V. et al. Скринінг з probiotic activity of forty-seven strains of Lactobacillus spp. з in vitro технологіями і оцінкою колонізаційної здатності п'яти selected strains in humans. Appl Environ Microbiol 1999; 65: 4949-4956.
25. Gibson G.R., Rouzaud G. et al. (2005) An evaluation of probiotic effects в human gut: microbial aspects. Final Technical report for Food Standards Agency (FSA) project ref GO 1022. http://www.food.gov.uk/news/news-archive/2005/mar/probiotics
26. Björkman P.Колонізація людського gastrointestinal tract by lactic acid bacteria Lactobacillus reuteri. M.Sc. thesis, Dept. of Food Technology, University of Helsinki, Finland, 1999.
27. Mikkonen T. No title. Finnish biopsy study on human subjects, verifying the ability L. reuteri ATCC 55730 до колонізації всіх частин колони. BioGaia data on file, 2001.
28. Dobrogosz WJ, Casas IA, Pagano GA, Talarico TL, Sjoberg B-M., Karlsson M. Lactobacillus reuteri and the enteric microbiota. У: Регулятор і захисна дія Normal Microflora, pp. 283-292. Eds.: Grubb R, Midtvedt T, Norin E, Macmillian LTD, London, 1989.
29. Axelsson L., Chung T.C., Dobrogosz W.., Lindgren S.E. Production of a broad spectrum antimicrobial substance by Lactobacillus reuteri. Microb Ecol health Dis 1989; 2:131-136.
30. Chung T.C., Axelsson L., Lindgren S.E., Dobrogosz W.J. In vitro studies on reuterin synthesis Lactobacillus reuteri. Microb Ecol Health Dis 1989; 2:137-144.
31. Ganzle M.G. Reutericyclin: біологічної діяльності, режиму діяльності, і потенційних застосувань. Appl Microbiol Bio-technol 2004; 64:326-332.
32. Toba Т., Samant S.K., Yoshiko E., Itoh T. Reutericin 6, а новий bacteriocin, виготовлений з Lactobacillus reuteri. LA. Lett. Appl. Microbiol. 1991; 134:281-286.
33. Madsen K.L. та ін. Lactobacillus species prevents colitis in interleukin 10 gene-deficient mice. Gastroenterology 1999; 116:1107-14.
34. Romeo M.G., Betta P. et al. Роль probiotics в prevention bacterial and Candida infection in neonatal intensive care. Prospective study with control group. Italian abstract presentd at 12th National Congress of Italian Society of Neonatology (SIN), Monteca-tini Terme, Italy, 28-31 May, 2006.
35. WolfB. W., Wheeler K.B., Ataya D.G., Garieb K.A. Здоров'я і терапія Lactobacillus reuteri supplementation до population infected with Human Immunodeficiency Virus. FoodChem Toxicol 1998; 36:1085-1094.
36. Ouwehand A.C., Lagstrom H. et al. Ефект з probiotics on constipation, fecal azoreductase activity і fecal mucin content in the elderly. Ann Nutr Metabol 2002; 46:159-162.)
37. Shomikova A. V., Casas I.A., Isolauri E., Mykkanen N., Vesikari T. Lactobacillus reuteri є therapeutic agent в acute diarrhea в young children. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1997; 24:399-404.
38. Shomikova A.V., Casas I.A., Mykkanen N., Salo E., Vesikari T. Бактериотерапія з Lactobacillus reuteri в rotavirus gastroenteritis. Pediatr Infect Dis J 1997; 16:1103–1107.
39. Eom T-H, Oh E-Yet al. Therapeutic effect of Lactobacillus reuteri in acute diarrhea в infants and toddlers. Korean J Ped 2005; 48: 986-989.
40. Ruiz-Palacios G., Guerrero M.L., Hilty M. Feeding of probiotic for prevention of community-aquired diarrhea in young Mexican children. Pediatr Res 1996; 39(4) part2:184A, abstract 1089.
41. Guerrero M., Dohnalek M. et al. Ефект з probiotic-containing beverages on incidence of diarrhea. Відповіді на 1st World Congress of Pediatric Infectious Diseases, Dec. 1996, abstract No. 610:45-2.
42. Savino F., Pelle E. та інші. Lactobacillus reuteri ATCC 55730 versus Simethicone у дослідженні infantile colic: a prospective randomized study. Pediatrics, in press.
43. Lionetti E., Miniello V.L. et al. Lactobacillus reuteri therapy до скорочення side-effects при anti-Helicobacter pylori treatment in children: randomized placebo controlled trial. Aliment Pharmocol Ther 2006; 24:1461-1468.
44. Imase K., Tanaka A. et al. Lactobacillus reuteri tablets може позначити Helicobacter pylori infection: a double-blind, randomized, placebo-controlled cross-over clinical study. Am J Gastroenterol 2005; 100(S9): abstract No. 98.
45. Saggioro A., Caroli M. та l. Helicobacter pylori eradication з Lactobacillus reuteri. A double-blind placebo-controlled study. Dig Liver Dis 2005; 37 (suppl 1): S88, abstr. POl.49.
46. Cirillo A.I., Boccia E. et al. Ефективність L. reuteri в пацієнтів з atopic dermatitis and cow milk intolerance. Preliminary study. Представлений в Italian Society for Clinical Allergy and Immunology Congress (SIAIC), Rome, 4-7 May, 2005, abstract P-08.
47. Melin Т., Connolly E. Dietry supplementation with Lactobacillus reuteri утворюють plasma iron in iron-deficient young women. Submitted for publication. BioGaia data on file.
48. Nikawa H., Makihira S. et al. Lactobacillus reuteri in bovine milk fermented decreases oral carriage of mutans streptococci. Int J Food Microbiol 2004; 95:219-223.
49. Caglar E., Cildir S.K. et al. Salivary mutans streptococci and lactobacilli рівні після ingestion of probiotic bacterium Lactobacillus reuteri ATCC 55730 straws or tablets. Acta Odontol Scand 2006; 64:314-318.
50. Reid G., Bruce A. W. Probiotics to prevent urinary tract infections: the rationale and evidence. World J Urol 2006; 24:28-32.
51. Krasse P., Carlson B. та інші. Збільшена гуся bleeding і зменшена gingivitis за probiotic Lactobacillus reuteri. Swed Dent J 2006; 30:55–60.
52. Alak JL. et al. Діяльність Lactobacillus reuteri на істинному реагуванні на Cryptosoridium parvum infection в murine моделлю захищеного імунодефіциту syndrome. J Infect Dis 1997; 175:218-221.
53. Kelleher S.L. та ін.Супlementation infant formula з the probiotic Lactobacillus reuteri and zinc: Imapct on enteric infection and nutrition в infant Rhesus monkeys. JPGN 2002; 35:162-168.
54. Ріпа J.A., Li S.Y., Wilson PH., Thibodeau S.A., Szary A.J., Versalovik J. Genotypic and phentotypic studies murine intestinal lactobacilli: види differences в mice with без colitis. Appl Environ Microbiol 2004; 70:558-568.
55. De Smet I. та ін. Cholesterol lowering в pigs через активну bacterial білий salt hydrolytic (BSH) активності. Br JNutr 1998; 79: 185-194.
56. Taranto M.P. et al. Визначення для гіпоcholesterolemic ефект Lactobacillus reuteri в hypercholesterolemic mice. J Dairy Sci 1998; 81:2336-2340.
57. Forsythe P., Wattie J., Inman M., Bienenstock J. Oral treatment with live Lactobacillus reuteri attenuates allergic airway response in mice. J Allergy Clin Immunol 2006; 117:5315, abstract 1217.
58. Kamiya Т., Wang L. та інші. (2006) Inhibitory effects of Lactobacillus reuteri on visceral pain induced by colorectal distaension in Sprague Dawley rats. Gut 55:191-196.
59. Connolly E. Lactobacillus reuteri ATCC 55730 clinically proven probiotic. Nutrafoods 2004; 3(1): 15-22.
60. Connolly E. Lactobacillus reuteri Drops - Novel delivery system. Nutrafoods 2005; 4(2-3):65-68.
61. Abrahamsson Т., Jakobsson T. et al. Інтенсивна microbiota в infants supplemented with probiotic bacterium Lactobacillus reuteri. J Ped Gastroenterol Nutr 2005; 40(5):692. Abstract PN1-17.
62. Borriello S.P., Hammes W.P. et al. Здатність до probiotics що містить lactobacilli або bifidobacteria. Clin Infect Dis 2003; 36:775-780.
63. Salminen M.K., Tynkkynen S. et al. Lactobacillus bacteremia протягом швидкого збільшення в probiotic use of Lactobacillus rhamnosus GG in Finland. Clin Infect Dis 2002; 35:1155-1160.
64. Sullivan A., Nord C.E. Probiotic lactobacilli і bacte-raemia у Stockholm. Scand J Infect Dis 2006; 38:327-331.
65. Останні дані base base searches були проведені в Nov. 2004 and May 2006 by the University Library of Institute of Karolin-ska, Stockholm, Sweden, order of BioGaia AB. Data bases used: PubMed, Embase, WoS (Web of Science, including Current Contents), CAS=Chemical Abstract Services (SciFinder), CAB=Commonwealth of Agriculture Bureau, Cochrane Library. Пошукові терміни: Lactobacillus reuteri, gut health, gastrointestinal infection, gut infection, gastrointestinal health, gut microflora, gut microbiota, probiotic*, diarrh*, safety, pathogen*, infection, disease, bacteremia, bacteraemia, endo Запроваджено 1980 and later.
66. Hernell О.(1993) Feeding probiotic milk product to children attending day care centres. BioGaia data on file.
67. Wolf Ст W. et al. Safety and tolerance Lactobacillus reuteri в фізичному здоровому особливій особі. Microb Ecol Health Dis 1995; 8:41–50.
68. Ruiz-Palacios G. et al. Tolerance і fecal colonization з Lactobacillus reuteri в children fed a beverage with mixture of lactobacillus spp. Pediatr Res 1996; 39(4) part 2:184A, abstract 1090.
69. Wolf Ст W. et al. Здоров'я і терапія Lactobacillus reuteri supplementation до population infected with Human Immunodeficiency Virus. Food Chem Toxicol 1998; 36:1085-1094.
70. Karvonen A. et al. (2001) Safety і possible antidiar-rhoeal effect of probiotic Lactobacillus reuteri після oral administration to neonates. Clin Nutr 20 (suppl 3): 63, abstract 216.
71. Arole R. et al. (2001) Assessment of prophylactic efficacy of L. reuteri in childhood diarrhea in rural community of India. BioGaia Report EC001/HC.
72. Karvonen A.V., Sinkiewicz G. et al. Здоров'я і колонізація з probiotic Lactobacillus reuteri ATCC 55730 в новому віці і прематерії. Submitted for publication, 2005. BioGaia data on file.
73. Вейзман Z., AlsheikA. Здоров'я і довіра до probiotic formule в ранній диагоналі, що порівнюють два probiotic agents: a pilot study. J Am Coll Nutr 2006; 25:415-419.
74. Connolly E., Abrahamson Т., Bjorksten B. Safety of D(-)-lactic acid producing bacteria in the human infant. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005; 41: 489-492.
75. Romeo M.G., Betta P., Oliveri S. Effect of probiotics on enteral feeding of premature infants. J Perinat Med 2006; 34 (Suppl 1): A9, abstract MSL_24. http: //www.atypon-link.com/WDG/dol/pdf/10.1515/JPM.2006.Q71 and http: //www.biogaia.com/?id=26508.
76. Connolly E., Лондон.(2004) D(-)-lactic acid-producing bacteria. Safe to use in infant formulas. Nutra-foods 3(3):37-49.
77. http://en.wikipedia.org/wiki/Tooth
78. Data on file: BioGaia.
79. http://www.firstconsult.com/fc home/members/?urn= com. firstconsult/1/101/10 14778
80. Offenbacher S., Beck J.D.Виражається на потенційних cardioprotective benefits періодотерапії. Am Heart J. 2005; 149: 950-954.
81. Khader Y.S., Ta'ani Q. Periodontal diseases and risk of preterm birth and low birth weight: a meta-analysis. J Peridontol 2005; 76:161-165.
82. Lopez NJ, Da Silva I. et al. Periodontal therapy reduces rate of preterm low birth weight in women with pregnancy-associated gingivitis. J Periodontol 2005; 76:2144-2153.
83. Caglar E., Kargul Ст, Tanboga I. Bacteriotherapy and probiotics" role on oral health. Oral Dis 2005; 11:131-137.
84. Hedberg M., Karched M., Asikainen S.E.A. (2006, abstr.) In-vitro зростання inhibition periodontitis-associated species by Lactobacillus reuteri. Presented by Anaerobe 2006, 8th Biennial Congress of Anaerobe Society of Americas, 25-28 July, Boise, ID, USA.
85. Patent WO 2005/120527-PCT/SE 2005/000897.
86. Dobrogosz W.J. Збільшення людського здоров'я з Lactobacillus reuteri - A probiotic, immunobiotic and immunoprobiotic. Nutrafoods 2005; 4:15–28.

Лактобактерії казеї(Лат. Lactobacillus casei) - вид грампозитивних паличкоподібних анаеробних неспороутворюючих бактерій. Lactobacillus casei- нормальний резидент ротової порожнини, кишечника, вульви та піхви людини.

Lactobacillus casei у шлунково-кишковому тракті людини

Lactobacillus caseiв нормі присутні у шлунково-кишковому тракті (ЖКТ) людини, починаючи від слизової оболонки рота та закінчуючи прямою кишкою. У кислому середовищі шлунка лактобактерії практично відсутні, в тонкій кишці лактобактерії розташовуються, в основному, у пристіночному шарі. Найбільше лактобактерій, у тому числі Lactobacillus caseiє в товстій кишці (крім Lactobacillus caseiдо нормальної мікрофлори ШКТ належать такі види лактобактерій: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosusта інші). Безпосередньо контактуючи з ентероцитами, лактобактерії (як і біфідобактерії) стимулюють механізми захисту організму людини, у тому числі збільшення швидкості регенерації слизової оболонки, впливають на синтез антитіл до споріднених, але володіють патогенними властивостями мікроорганізмів, активують фагоцитоз, а також синтез лізоцинів . Лактобактерії продукують ряд гідролітичних ферментів, зокрема, лактазу, що розщеплює лактозу (молочний цукор) та перешкоджає розвитку лактазної недостатності. Лактобактерії підтримують кислотність товстої кишки на рівні 55-56 рН.

Як природний резидент мікрофлори ШКТ, Lactobacillus caseiздатний змінювати склад та метаболічну активність кишкової мікрофлори кишечника за рахунок збільшення кількості біфідобактерій та зменшення активності бета-глюкуронідази в кишечнику. Крім того, Lactobacillus caseiсприяє збільшенню кількості вологи в калі і, таким чином, покращує регулярність дефекації.